[發明專利]一種新型lncRNA及其抑制劑、診斷試劑、藥物和應用

有效

• 申請號: 202010425548.6
• 申請日: 2020-05-19
• 公開（公告）號: CN112831497B
• 公開（公告）日: 2023-07-14
• 發明（設計）人: 張鵬飛;周劉穎;劉瑞潔
• 申請（專利權）人: 中南大學湘雅醫院
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12Q1/6886;A61K45/00;A61K31/7088;A61P35/00
• 代理公司: 長沙市融智專利事務所(普通合伙) 43114
• 代理人: 盛武生;魏娟

本發明涉及新型lncRNA作為生物標志物在鼻咽癌中的應用，具體涉及的鼻咽癌早期和轉移診斷生物標志物。本發明提供了一種新型lncRNA序列。本發明用QPCR和原位雜交實驗證實了它在鼻咽癌細胞和組織中表達上調，該新型lncRNA的表達水平與鼻咽癌患者的TNM分期、臨床分期、復發密切相關，并且其表達水平與鼻咽癌預后相關，新型lncRNA高表達的鼻咽癌患者總生存期短，無病生存時間短，同時新型lncRNA表達與鼻咽癌EB病毒相關。本發明通過敲低新型lncRNA能顯著抑制鼻咽癌細胞的增殖和遷移能力，而過表達新型lncRNA可以增強鼻咽癌增殖和遷移能力。在體內，注射sh?1?5?8F細胞的裸鼠皮下腫瘤大小和重量明顯小于對照組，機制分析發現該新型lncRNA能與CDK4相互作用并通過激活CDK4/CDK6?CyclinD1?E2F1信號通路促進鼻咽癌細胞增殖。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種全新的和癌癥相關的lncRNA序列。

背景技術

鼻咽癌是一種獨特的上皮性惡性腫瘤，鼻咽癌不僅給患者健康帶來嚴重損害，而且也給社會家庭帶來沉重的精神及經濟負擔。鼻咽癌有較高的轉移和侵襲傾向，淋巴結轉移發生較早。大多數鼻咽癌患者確診時己錯失最佳診斷和治療時機，喪失治愈機會，導致疾病進展、腫瘤轉移，甚至步入晚期。鼻咽癌的診斷主要依靠其獨特的臨床和病理特征缺乏早期診斷、綜合治療及病情監測中有效的分子標記物，是限制鼻咽癌預后改善的重要障礙之一。因此，加強鼻咽癌早期診斷研究，建立新的早期鼻咽癌或轉移性鼻咽癌的診斷標準，進而探索新的干預措施，防止鼻咽癌的進一步復發及轉移，提髙鼻咽癌術前術后的治療效果，増加患者的存活率和生活質量對疾病的治療和預防具有重大的意義。

lncRNA是指轉錄的RNA分子長度超過200個核苷酸，在常規意義上沒有或幾乎沒有功能蛋白編碼能力，特點是保守性差并且尚未完全明了其多種調節基因表達機制。調節機制涉及轉錄水平、轉錄后水平和表觀遺傳水平。根據與蛋白質編碼基因的位置關系，lncRNAs可分為5類：正義、反義、基因間、內含子和雙向lncRNAs。

在鼻咽癌中已發現了一些功能性的lncRNA，比如：lncRNA?AFAP1-AS1作為miR-423-5p的競爭性內源性RNA(ceRNA)，通過調節Rho/Rac途徑促進鼻咽癌細胞的轉移；LINC01133通過直接與YBX1結合促進鼻咽癌細胞的增殖，侵襲和遷移；lncRNA?DANCR作為鼻咽癌預后生物標志物，并通過與NF90/NF45互作增加HIF-1α的mRNA穩定性，并促進鼻咽癌的轉移和癌變進程。lncRNA的分子作用機制可以分為4種類型：①lncRNA可以作為影響基因轉錄的分子信號，即lncRNA的轉錄可以發生在特定的時間和地點，以整合生長發育線索，解釋細胞背景，或對不同的刺激作出反應，可作為重要生物功能事件的標記。②可作為誘餌，即lncRNAs被轉錄，然后結合靶基因，但它自己本身不會發揮任何其他功能。lncRNA充當靶基因的“分子匯”，靶基因它們本身是轉錄因子，或染色質修飾物，或其他調控分子，RNA抑制它的靶基因執行功能。與miRNA結合形成競爭性RNA(ceRNA)就是這種原型。③可作為向導，即RNA結合蛋白質的向導，然后指導核糖核蛋白復合物定位于特定靶標。④可以作為支架，這可能是功能上最復雜的一類，lncRNA具有不同的結合域可同時結合不同的效應分子。

發明內容

本發明第一目的在于，提供了一種全新序列的新型lnc?RNA。

本發明第二目的在于，提供所述的新型lncRNA在作為生物標志物在制備鼻咽癌診斷或預后評價的產品中的應用。

本發明第三目的在于，提供一種通過評價新型lncRNA表達量來判斷鼻咽癌診斷或預后評價的產品。

本發明第四目的在于，提供一種抑制新型lncRNA表達的抑制劑。

本發明第五目的在于，提供一種所述的抑制劑在制備治療鼻咽癌的產品中的應用。

本發明第六目的在于，提供一種包含所述的新型lncRNA抑制劑的藥物組合物。