[發明專利]抗人白介素4受體α單克隆抗體的制藥用途

有效

• 申請號: 202010424500.3
• 申請日: 2018-12-25
• 公開（公告）號: CN111518211B
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發明（設計）人: 裘霽宛;孔永;裘之華;陳衛;陳琴;連凱;陳濤;吳亦亮;喬懷耀
• 申請（專利權）人: 江蘇荃信生物醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61P19/02;A61P29/00;A61P17/00;A61P37/08;A61P1/00;A61P11/06;A61P11/02;A61P11/00;A61P17/06;A61P7/06;A61P7/04;A61P13/12
• 代理公司: 北京彩和律師事務所 11688
• 代理人: 閆桑田;劉磊

本發明涉及抗人白介素4受體α單克隆抗體的制藥用途。所述抗人白介素4受體α(hIL?4Rα)單克隆抗體的重鏈的氨基酸序列如SEQ ID NO：20所示，輕鏈的氨基酸序列如SEQ ID NO：21所示。所述抗人白介素4受體α(hIL?4Rα)單克隆抗體可用于制備治療IL?4和/或IL?13介導的信號轉導相關的疾病的藥物。所述IL?4和/或IL?13介導的信號轉導相關的疾病包括但不限于特應性皮炎、銀屑病、銀屑病關節炎、輕度哮喘、中度、重度哮喘、過敏性鼻炎和炎癥性腸病。

本申請是中國申請號為201811592427.X、發明名稱為“抗人白介素4受 體α單克隆抗體及其應用”且申請日為2018年12月25日的專利申請的分案 申請。

技術領域

本發明涉及抗體藥物領域。具體地，本發明涉及針對人白介素4受體 α(hIL-4Rα)的單克隆抗體及其應用。

背景技術

人白介素4受體α(人IL-4Rα，或hIL-4Rα)亞單位是一種高親和力結合 IL-4的140kD的I型跨膜蛋白，IL-4與之結合后募集共同γ鏈(IL-2等多種 細胞因子的共同受體亞單位)組成IL-4的I型受體，或者募集IL-13Rα1組成 IL-4的II型受體(該受體可與IL-13結合介導其生物學效應)，從而進行信號 的轉導，因而IL-4Rα可以介導IL-4、IL-13的生物學活性。I型受體在造血 細胞中占優勢，II型受體在造血細胞和非造血細胞上均有表達。體外研究表 明，IL-4和IL-13通過I/II型受體激活多種細胞(諸如T細胞、B細胞、嗜酸 性粒細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞、氣道平滑肌細胞、呼吸道上皮細胞、 肺成纖維細胞和內皮細胞等)的效應功能。IL-4是促使初始Th細胞(輔助性T 細胞)分化發育為Th2的關鍵細胞因子，其可以促進B細胞表達CD23、MHC II(主要組織相容性復合物)、細胞活化和IgE的分泌，并可促進上調B細胞、 肥大細胞等表達IgE受體，增強其反應性，同時它能夠促進血管內皮細胞釋 放血管細胞粘附分子1(VCAM-1)進而誘使T細胞、單核細胞、嗜酸/堿性粒 細胞向炎癥部位的轉移。

發明內容

在IL-4和/或IL-13介導的信號轉導相關的疾病如特應性皮炎、關節炎(包 括膿毒性關節炎)、皰疹、慢性原發性蕁麻疹、硬皮病、肥大性瘢痕、Whipple 病、良性前列腺增生、肺病，如輕度、中度和重度哮喘、過敏性鼻炎、慢性 鼻竇炎、花粉熱、慢性阻塞性肺病、肺纖維病變、嗜酸性粒細胞增多癥、銀 屑病、銀屑病關節炎、炎癥性疾病，如炎癥性腸病、變應性反應、川崎病、 鐮狀細胞病、Churg-Strauss綜合征、格雷夫斯病、先兆紫癜、舍格倫綜合征、自身免疫淋巴組織增生綜合征、自體免疫溶血性貧血、巴雷特食管、自體免 疫葡萄膜炎、結核、遺傳過敏性皮炎、潰瘍性結腸炎、纖維癥和腎病等發生 發展中具有重要作用。IL-13與IL-4類似，與過敏性疾病的病理過程關系密 切，其促進杯狀細胞增生、B細胞釋放抗體類型向IgE轉換，誘導趨化因子 釋放進而趨化嗜酸性粒細胞等，并可導致上皮細胞纖維化和呼吸道的高反應 性。

賽諾菲公司等研發的靶向hIL-4Rα的單克隆抗體藥物Dupilumab(商品名Dupixent)已經被美國FDA批準用于治療特應性皮炎。

鑒于此，本發明的目的在于提供一種新的抗人白介素4受體α(hIL-4Rα) 單克隆抗體、包含該單克隆抗體的藥物組合物以及該單克隆抗體的制藥用 途。

即，本發明包括：

1.一種分離的抗人白介素4受體α(hIL-4Rα)單克隆抗體，其包含三個 重鏈互補決定區(CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3)和三個輕鏈互補決定區 (CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3)，其中：

(a)CDR-H1(在本說明書中CDR-H1表示重鏈CDR1)的氨基酸序列如 SEQ ID NO：1(TNSMS)所示；

(b)CDR-H2(在本說明書中CDR-H2表示重鏈CDR2)的氨基酸序列如 SEQ ID NO：2(IIGSSGYMDYASWAKG)所示；