[發明專利]異海松酰基雜環磺酰胺類衍生物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010424425.0
• 申請日: 2020-05-19
• 公開（公告）號: CN111423376A
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發明（設計）人: 盧言菊;趙振東;陳玉湘;畢良武;王婧;徐士超;古研;程賢
• 申請（專利權）人: 中國林業科學研究院林產化學工業研究所
• 主分類號: C07D231/18
• 分類號: C07D231/18;C07D213/71;C07D333/42;C07D333/34;C07D215/36;C07D217/22;C07D277/54;C07D295/26;A61P35/00
• 代理公司: 南京瑞弘專利商標事務所(普通合伙) 32249
• 代理人: 馮慧

1.異海松酰基雜環磺酰胺類衍生物，其特征在于，結構通式如(Ⅰ)所示：

其中，R表示1-甲基-1H-吡唑-3-苯磺酰基、1-甲基-1H-吡唑-4-苯磺酰基、2-氯-5-吡啶苯磺酰基、3-吡啶-苯磺酰基、5-氯-4-硝基噻吩-2-苯磺酰基、5-溴噻吩-2-苯磺酰基、喹啉-8-苯磺酰基、4-氟異喹啉-5-苯磺酰基、2-乙酰氨基-4-甲基-5-噻唑磺酰基或嗎啉-4-苯磺酰基中任一種。

2.權利要求1所述的異海松酰基雜環磺酰胺類衍生物的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：

(1)制備酸化的異海松酸溶液：在室溫下，將異海松酸溶解在四氫呋喃中，同時將1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)溶解在二氯甲烷中，將溶解的EDC加至異海松酸溶液中，室溫下攪拌活化2h，活化結束后過濾除去部分EDC得到酸化的異海松酸待用；

(2)將對苯二胺、三乙胺和四氫呋喃加入反應容器中，攪拌溶解，隨后，雜環磺酰氯溶解于四氫呋喃中，緩慢滴加到反應容器中，常溫反應1～2h，后將上述酸化的異海松酸滴加至反應燒瓶中，常溫攪拌反應2～5h，反應結束后過濾除去生成的三乙胺鹽酸鹽和EDC，旋轉蒸發除去溶劑得到固體產物，粗產品經重結晶得產物。

3.根據權利要求2所述的異海松酰基雜環磺酰胺類衍生物的制備方法，其特征在于，EDC用量為異海松酸物質的量的5～6倍。

4.根據權利要求2所述的異海松酰基雜環磺酰胺類衍生物的制備方法，其特征在于，重結晶粗產品所用溶劑為甲醇或乙醇。

5.根據權利要求2所述的異海松酰基雜環磺酰胺類衍生物的制備方法，其特征在于，所述雜環磺酰氯為1-甲基-1H-吡啶-3-苯磺酰基、1-甲基-1H-吡啶-4-苯磺酰基、2-氯-5-吡啶苯磺酰基、3-吡啶-苯磺酰基、5-氯-4-硝基噻吩-2-苯磺酰基、5-溴噻吩-2-苯磺酰基、喹啉-8-苯磺酰基、4-氟異喹啉-5-苯磺酰基、2-乙酰氨基-4-甲基-5-噻唑磺酰基或嗎啉-4-苯磺酰基中任一種。

6.根據權利要求2所述的異海松酰基雜環磺酰胺類衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中對苯二胺用量與異海松酸物質的量相同，三乙胺用量為異海松酸物質的量的1～1.1倍，雜環磺酰氯用量為異海松酸物質的量的1～1.1倍。

7.根據權利要求2所述的異海松酰基雜環磺酰胺類衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中異海松酸與四氫呋喃質量體積比為1:10。

8.權利要求1所述的異海松酰基雜環磺酰胺類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

9.權利要求1所述的異海松酰基雜環磺酰胺類衍生物在制備抗肝癌、乳腺癌、前列腺癌或宮頸癌藥物中的應用。