[發明專利]白樺醇衍生物在制備修復神經損傷藥物中的新用途

有效

• 申請號: 202010421471.5
• 申請日: 2020-05-18
• 公開（公告）號: CN111494390B
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發明（設計）人: 陳廣通;儲呈嬌;宋開南;宋妍;李建林
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61P25/00;A61P25/14;A61P25/16;A61P25/28
• 代理公司: 南京艾普利德知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32297
• 代理人: 張鉑

本發明提供結構式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ、式Ⅴ、式Ⅵ、式Ⅶ、式Ⅷ、式Ⅸ和式Ⅹ所示的一類白樺醇衍生物或其藥學上可成的鹽及其藥物組合物在制備修復神經損傷藥物中的新用途。可進一步用于制備治療神經退行性疾病、創傷性腦損傷、中風的藥物。本發明拓展了母核結構修飾的白樺醇衍生物的藥用領域，為開發神經保護藥物提供了新的選擇。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及白樺醇衍生物在制備修復神經損傷藥物中的新用途。

背景技術

神經退行性疾病、創傷性腦損傷及中風等神經系統疾病發病率逐年上升，給社會和家庭帶來沉重負擔。目前臨床藥物只能緩解部分癥狀，不能有效地預防疾病的發生，改善患者認知狀態和阻止疾病發展。研究這些常見的神經系統疾病的發病機制，尋找積極有效的治療方法已經成為神經科學等相關學科刻不容緩的重任。在上述疾病的發生、發展過程中，大腦的神經細胞受損、缺失或死亡是其最基本的病理改變，常使神經功能嚴重受損而導致偏癱、失語、智力障礙或昏迷，甚至死亡。預防腦神經損傷的重要性已經引起國內外醫學界的重視，醫學家們正從各個方面探索預防措施。

白樺醇是一類結構比較特殊的五環三萜類成分。其結構特點是E環為五元碳環，且在E環19位有異丙基以α-構型取代，五個環間均為反式排列。該類成分主要分布于樺樹皮、酸棗仁、天門冬、白頭翁等中藥材中，是上述中藥的主要有效成分。現代藥理研究發現，白樺醇類化合物具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、降脂、保肝和腎保護作用。但是，五環三萜類化合物結構特殊，母核缺乏活潑基團，反應位點少，采用常規化學反應方法難以獲得母核上具有羥基、羰基等修飾的衍生物。因此，具有母核結構修飾的白樺醇衍生物化學和藥理研究尚不全面，未見有文獻報道其有關于神經保護方面的作用。

本發明的發明人在前期研究中報道了利用微生物轉化的方法制備獲得了結構式為Ⅰ-Ⅹ的白樺醇衍生物，并對其抗炎活性進行了研究(Biotransformation of betulin byMucor subtilissimus to discover anti-inflammatoryderivatives.Phytochemistry.166，2019，112076)。

發明內容

本發明在前期研究基礎上對結構式為Ⅰ-Ⅹ的白樺醇衍生物的新的生物活性進行了研究。首次發現白樺醇衍生物具有較強的神經細胞修復及保護作用，可用于制備治療神經退行性疾病、中風以及腦損傷的新型藥物。

本發明技術方案如下：

具有下列結構式的白樺醇衍生物在制備修復神經損傷藥物中的新用途，

具體的，所述白樺醇衍生物對損傷的神經細胞具有修復和保護作用。

進一步的，本發明所述的神經損傷包括神經退行性疾病、創傷或中風引起的中樞神經損傷。所述神經退行性疾病包括阿爾茲海默癥、帕金森氏癥、亨廷頓病或肌萎縮側索硬化癥。

本發明所述藥物含有結構式為式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ、式Ⅴ、式Ⅵ、式Ⅶ、式Ⅷ、式Ⅸ和式Ⅹ的化合物或其藥學上可成的鹽中的一種或幾種為活性成分。

進一步的，所述藥物還含有藥學上可以接受的載體。

所述載體包括藥學領域常規的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等，均可以按照藥學領域的常規方法制備。

本發明通過體外神經細胞損傷保護試驗和體內證實本發明所述結構式為Ⅰ-Ⅹ的白樺醇衍生物具有較好的神經細胞損傷修復及保護活性，同時能夠增強衰老小鼠學習記憶能力，可以作為藥物的活性成分用于治療神經退行性疾病、創傷性腦損傷、中風等疾病。

附圖說明

圖1為本發明所述化合物化合物Ⅵ和化合物Ⅹ衰老小鼠水迷宮實驗考察結果。

具體實施方式