[發(fā)明專利]丹酚酸C或其藥物可接受鹽在制備抗病毒的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010420541.5
• 申請(qǐng)日: 2020-05-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112516132B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-01-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉叔文;楊嬋;潘曉彥;許鑫鋒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南方醫(yī)科大學(xué);中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/343
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/343;A61P31/12;A61P31/14
• 代理公司: 北京市誠(chéng)輝律師事務(wù)所 11430
• 代理人: 李玉娜

本發(fā)明公開(kāi)了一種丹酚酸C或其藥物可接受鹽在制備抗病毒的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明首次提出丹酚酸C或其藥物可接受鹽在制備抗病毒的藥物中的應(yīng)用，提供存在慢性基礎(chǔ)疾病的新冠感染者新的治療手段，該應(yīng)用擴(kuò)大了丹酚酸C的使用范圍，且為病毒抑制，特別是在全球新冠流行的情況下，為抑制SARS?CoV?2提供新的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種丹酚酸C或其藥物可接受鹽在制備抗病毒的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

近日，由SARS-CoV-2入侵引起的新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)在全球暴發(fā)，因其極強(qiáng)傳播率和超長(zhǎng)潛伏期成為全球首要公共衛(wèi)生威脅。SARS-CoV-2是一種單鏈RNA正鏈包膜β冠狀病毒，目前已知的第7種可以感染人的冠狀病毒，基因組全長(zhǎng)約26～32kb。SARS-CoV-2進(jìn)入宿主細(xì)胞由跨膜刺突S糖蛋白(Spike protein，S)介導(dǎo)，其中S蛋白形成從病毒表面突出的同型三聚體。S蛋白包含兩個(gè)功能性亞基S1和S2，其中S1負(fù)責(zé)與宿主細(xì)胞受體結(jié)合，S2亞基負(fù)責(zé)病毒膜和細(xì)胞膜融合。

目前認(rèn)為S2蛋白至少具有三種構(gòu)象：融合前的天然構(gòu)象，發(fā)夾前的中間構(gòu)象和融合后的發(fā)夾構(gòu)象，通過(guò)這些不同的構(gòu)象驅(qū)動(dòng)病毒與靶細(xì)胞的融合。因此，S蛋白抑制劑可以阻止病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞，S2亞基介導(dǎo)的多肽融合可作為抗病毒藥物篩選的靶點(diǎn)。目前針對(duì)該靶點(diǎn)的化合物較少，且無(wú)批準(zhǔn)上市藥物，未曾報(bào)道天然產(chǎn)物來(lái)源的靶向SARS-CoV-2S蛋白的有效進(jìn)入抑制劑。

丹參(Salvia miltiorrhiza Bunge)，為唇形科鼠尾草屬多年生直立草本植物，其根和根莖皆可入藥，依據(jù)已分離化合物的特征和理化性質(zhì)，將其分為兩類(lèi)：脂溶性丹參酮類(lèi)化合物與水溶性酚酸類(lèi)化合物。丹參水溶性酚酸類(lèi)成分主要表現(xiàn)為抗氧化作用，丹酚酸C在丹參中的含量較低，其藥理作用研究較少。丹酚酸C(Salvianolic acid C)在抗氧化、抗肝損傷、抗腫瘤及抗血栓等方面有較強(qiáng)藥理作用。2016年王躍飛等在專利CN106596432A中公開(kāi)丹酚酸C的自由基清除活性；2017年杜冠華等在CN109985033A中公開(kāi)丹酚酸C在制備抗腦卒中藥物中的應(yīng)用；2019年范驍輝等在專利CN110101693A中公開(kāi)丹酚酸C在制備保護(hù)缺血腦組織損傷藥物中的應(yīng)用；2019年唐紅進(jìn)等在專利CN109820889A公開(kāi)丹酚酸C在制備蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制劑及預(yù)防和/或治療2型糖尿病藥物中的應(yīng)用，尚無(wú)其在預(yù)防或者治療新型冠狀病毒方面的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種新型的抗病毒的藥物。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：

本發(fā)明一方面提供了一種丹酚酸C或其藥物可接受鹽在制備抗病毒的藥物中的應(yīng)用，所述丹酚酸C分子式為C₂₆H₂₀O₁₀，分子量為492.43，結(jié)構(gòu)式為

本發(fā)明另一方面提供了一種丹酚酸C或其藥物可接受鹽在制備抑制病毒進(jìn)入靶細(xì)胞的藥物中的應(yīng)用，所述丹酚酸C分子式為C₂₆H₂₀O₁₀，分子量為492.43，結(jié)構(gòu)式為

進(jìn)一步地，所述病毒為冠狀病毒。

進(jìn)一步地，所述病毒為SARS-CoV-2。

本發(fā)明再一方面提供了一種抗病毒的藥物組合物，其含有作為活性物質(zhì)的丹酚酸C或其藥物可接受鹽，所述丹酚酸C分子式為C₂₆H₂₀O₁₀，分子量為492.43，結(jié)構(gòu)式為

本發(fā)明再一方面提供了一種抑制病毒進(jìn)入靶細(xì)胞的藥物組合物，其含有作為活性物質(zhì)的丹酚酸C或其藥物可接受鹽，所述丹酚酸C分子式為C₂₆H₂₀O₁₀，分子量為492.43，結(jié)構(gòu)式為