[發(fā)明專利]一種覆膜植入醫(yī)療器械及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010419079.7
• 申請(qǐng)日: 2020-05-18
• 公開（公告）號(hào): CN111760073B
• 公開（公告）日: 2021-12-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 歐陽晨曦;徐天成;焦培;龍行;吳瑤;劉思詩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢楊森生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): A61L27/50
• 分類號(hào): A61L27/50;A61L27/34;A61L27/54;A61L33/04;A61L33/06;A61L33/10;C08F226/10;C08F230/08;C08F212/14
• 代理公司: 武漢世躍專利代理事務(wù)所(普通合伙) 42273
• 代理人: 倪婭

本發(fā)明屬于醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種覆膜植入醫(yī)療器械及其制備方法。所述植入醫(yī)療器械，包括骨架材料，骨架材料的表面依次覆蓋有涂層和熱塑性聚合物薄膜，所述熱塑性聚合物材料薄膜表面接枝有抗凝血化合物；所述涂層為二元胺A和二元酸B通過酰胺化反應(yīng)在骨架表面以ABAB頭尾鍵合的形式發(fā)生縮聚反應(yīng)而成；所述抗凝血化合物帶有羧基或磺酸基團(tuán)，具體為VA64、低分子肝素、類肝素共聚物和薯蕷皂苷元中的一種或多種。本發(fā)明通過在骨架材料表面設(shè)置涂層提高了聚合物材料與骨架材料之間的結(jié)合力度，同時(shí)對(duì)覆膜后的骨架材料進(jìn)行抗凝改性，改善了植入器械的血液相容性問題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種由熱塑性聚合物部分或完全包裹骨架材料形成具有特定功能的植入醫(yī)療器械及其制備方法。

背景技術(shù)

中國心血管病患病率及死亡率仍處于上升階段。心血管病死亡占居民疾病死亡構(gòu)成40％以上，居首位，高于腫瘤及其他疾病。用于治療心血管疾病的植入醫(yī)療器械也越來越多地被開發(fā)出來，其中人工血管和覆膜支架是最常用的心血管植入器械之一。目前兩類產(chǎn)品所用主要材料為滌綸、聚四氟乙烯等已經(jīng)沿用數(shù)十年的傳統(tǒng)材料，疏水性強(qiáng)，臨床生物相容性一般。

目前商業(yè)化的人工血管以滌綸編織形式為主，編織結(jié)構(gòu)縫隙難以避免地存在滲血風(fēng)險(xiǎn)，行業(yè)內(nèi)現(xiàn)有的解決方法是通過使用前血液浸泡，在縫隙處預(yù)凝起到堵孔作用后使用；也有在生產(chǎn)中采用膠原蛋白堵塞縫隙的處理方法，然而膠原蛋白提取自生物原，存在瘋牛病、禽流感等病毒感染風(fēng)險(xiǎn)。市場(chǎng)上以膨體聚四氟乙烯為代表的熱塑性聚合物制備的人工血管較好地解決了血管滲漏的問題，但臨床使用中有出現(xiàn)血管強(qiáng)度不夠、抗彎折性能不足等問題。

用于血管類疾病治療的覆膜支架產(chǎn)品有以滌綸編織層與金屬骨架復(fù)合的形式，也有以膨體聚四氟乙烯與金屬骨架復(fù)合的形式。滌綸編織層與金屬骨架接觸面貼合并不緊密，在脈動(dòng)血流作用下容易發(fā)生位移，膨體聚四氟乙烯與金屬骨架接觸的接觸面雖然貼合緊密型有提升，但仍然不免在于金屬骨架彎折轉(zhuǎn)角處殘留空隙等缺陷，為植入體內(nèi)長期使用埋下隱患。為了解決聚合物與骨架材料界面復(fù)合容易出現(xiàn)缺陷的問題，行業(yè)內(nèi)有將聚合物溶液預(yù)先在骨架材料表面形成一層較薄的包裹層，然后再與聚合物進(jìn)行復(fù)合的解決方法(發(fā)明專利CN 109419570 A)。但該方法僅能降低聚合物與骨架材料接觸面空隙發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，聚合物與骨架材料接觸面的牢固程度并沒有明顯變化。

另外，以上所述人工血管、和覆膜支架等與血液直接接觸的植入醫(yī)療器械普遍存在血液相容性不佳的問題。特別是在長時(shí)間、低流速、不規(guī)則剪切面接觸等嚴(yán)苛條件下，容易增加血小板的附著、激活凝血酶系統(tǒng)等，逐漸形成血栓，導(dǎo)致患者預(yù)后不佳等問題。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明提供了一種覆膜植入醫(yī)療器械，通過在骨架材料表面設(shè)置了涂層提高了聚合物材料與骨架材料之間的結(jié)合力度，同時(shí)對(duì)覆膜后的骨架材料進(jìn)行抗凝改性，改善了植入器械的生物相容性問題。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明一方面提供了一種覆膜植入醫(yī)療器械，包括骨架材料，所述骨架材料的表面依次覆蓋有涂層和熱塑性聚合物薄膜，所述熱塑性聚合物材料薄膜表面接枝有抗凝血化合物；所述涂層為二元胺A和二元酸B通過酰胺化反應(yīng)在骨架表面以ABAB頭尾鍵合的形式聚合而成；所述抗凝血化合物帶有羧基和磺酸基團(tuán)，具體為VA64、低分子肝素、類肝素共聚物和薯蕷皂苷元中的一種或多種；

在上述技術(shù)方案中，所述類肝素共聚物是其中類肝素共聚物是由乙烯基三乙氧基硅烷、N-乙烯基吡咯烷酮和對(duì)苯乙烯磺酸鈉通過加成聚合而成；其制備方法為：將摩爾比為13～16:15～19:36～40的乙烯基三乙氧基硅烷、對(duì)苯乙烯磺酸鈉和N-乙烯基吡咯烷酮溶于DMAc溶液中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，攪拌30min后，加入摩爾比為0.9～1.1的引發(fā)劑偶氮二異丁腈，在80℃下反應(yīng)20h。

優(yōu)選的，所述熱塑性聚合物為聚氨酯、硅膠、聚四氟乙烯中的一種或多種。