[發明專利]長鏈非編碼RNA SNHG12抑制劑在制備對抗骨質疏松藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010418892.2
• 申請日: 2020-05-18
• 公開（公告）號: CN111714510B
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: 王曉剛;金富軍;劉美靜;孫瑤
• 申請（專利權）人: 北京航空航天大學
• 主分類號: A61K31/7105
• 分類號: A61K31/7105;A61P19/10
• 代理公司: 廣州科沃園專利代理有限公司 44416
• 代理人: 張帥

本發明屬于生物醫學領域，具體涉及一種長鏈非編碼RNASNHG12抑制劑在制備對抗骨質疏松藥物中的應用。本發明是利用siRNA作為RNASNHG12抑制劑的，所述siRNA抑制劑組合物，包含如SEQ ID NO.2～3、SEQ ID NO.4～5及SEQ ID NO.6～7所示序列中的一條或幾條，這些序列是通過設計合成的靶向SNHG12基因的siRNA，經過體外藥效評價，發現SNHG12抑制劑可顯著促進干細胞的成骨分化過程，顯示出具備制備治療骨質疏松新藥物的潛力，本發明將為骨質疏松癥的防治提供了新的研究方向。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，具體涉及一種長鏈非編碼RNA SNHG12抑制劑在制備對抗骨質疏松藥物中的應用。

背景技術

骨質疏松癥是一種以骨量減少和骨結構塌陷為主要原因，進而導致骨脆性增加，骨強度降低，骨折風險增加為主要特征的全身性骨疾病。世界衛生組織已將骨質疏松癥與糖尿病、心血管病共同列為危害老年人健康的三大殺手。最新流行病學報告顯示我國男性和女性每十年的骨質疏松癥人口增長率分別為15％和20％，目前全國約有1.4億骨質疏松癥患者，預計到2020年，我國骨質疏松患者人數會超過2億，將占全世界骨質疏松患者的一半以上。而骨質疏松癥及其引起的骨折，是老年人致殘、致死的主要原因之一。調查顯示在2010年，我國共233萬人次發生骨質疏松性骨折，花費醫療費用94.5億美元。預計到2035年，這一數字將翻倍，而到2050年，我國人口的骨質疏松性骨折將增加到599萬人次每年，花費的醫療費用將高達254.3億美元。骨質疏松癥及骨質疏松性骨折導致的住院病人，其醫療和護理需要投入大量的資源，將造成沉重的家庭和社會負擔。目前臨床常用的治療骨質疏松的藥物主要為抑制骨吸收的藥物如雙膦酸鹽類、雌激素等，而促進骨形成的藥物僅有甲狀旁腺激素類似物得到臨床應用，但甲狀旁腺激素類似物藥物具有2年的用藥窗口期，限制了其臨床的療效，且價格昂貴，進一步限制了其臨床應用。因此迫切需要尋找新的促進骨形成的藥物靶點及開發新的促骨形成藥物。

成骨細胞是骨形成的基本功能單位，在骨不斷的自我更新過程中是重要的功能細胞。成骨細胞主導的骨形成與破骨細胞主導的骨吸收兩者間保持的動態平衡是骨量維持正常的基礎。成骨細胞來源于骨髓間充質干細胞，成熟的成骨細胞進入分泌骨質階段時就不再進行細胞分裂，增殖達到一定數量的成骨細胞即進入分化階段，經過分化成熟才能進行礦化作用。因此加深對成骨細胞分化和礦化過程的分子生物學機制，將為尋找促骨形成的藥物靶點并篩選更加安全有效的治療藥物提供重要的線索。

長鏈非編碼RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)是一類長度在200個堿基以上，一般不具備蛋白質編碼功能的RNA分子。是基因組中一類重要的調控分子，能夠在基因轉錄，蛋白翻譯及翻譯后修飾，表觀遺傳學等多個層面發揮其生物學功能，已有多項研究報道lncRNA對成骨分化和骨形成過程具備重要的調控作用，顯示出lncRNA是理想的治療骨質疏松靶點。目前針對長鏈非編碼RNA SNHG12的研究均主要集中于腫瘤方面的研究，對于其在成骨細胞分化和骨形成過程中的作用，以及其在骨質疏松癥等骨骼系統疾病的診斷和治療中的作用尚未見研究和報道。

發明內容

針對現有技術普遍存在的缺陷，本發明提供了一種siRNA抑制劑組合物及其應用。這是首次通過Q-PCR檢測SNHG12在人骨髓間充質干細胞成骨分化前后的表達水平，證實SNHG12的表達在成骨分化過程中顯著下調，并通過設計特異性靶向SNHG12基因的siRNA序列并進行化學合成，得到能特異性降低細胞SNHG12基因表達水平的siRNA抑制劑組合物，并將其用于制備抑制骨質疏松的新藥物。

為了達到上述目的，本發明采用的技術方案為：

一種siRNA抑制劑組合物，包含siRNA-1、siRNA-2、siRNA-3序列中的一條或幾條。

優選地，所述siRNA-1、siRNA-2、siRNA-3序列均為SNHG12基因中的一段siRNA序列。