[發明專利]一種高純度板藍根及其注射液的制備方法

在審

• 申請號: 202010418714.X
• 申請日: 2020-05-18
• 公開（公告）號: CN111450135A
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: 柴清珍;朱增民;朱翀;馬澤寧;雷變蘭;白小軍
• 申請（專利權）人: 山西省芮城縣紅寶獸藥有限責任公司
• 主分類號: A61K36/315
• 分類號: A61K36/315;A61K9/08;A61K47/26;A61P29/00;A61P1/12
• 代理公司: 太原九得專利代理事務所(普通合伙) 14117
• 代理人: 高璇

1.一種高純度板藍根的制備方法，其特征在于：制備方法包括以下步驟：

1）洗凈：取板藍根洗凈；

2）烘干：板藍根洗凈后立即取出，并放入烘干機中進行烘干；

3）粉碎：烘干后放入粉碎機中粉碎為粒徑25~40目的板藍根粉末；

4）煎煮：將板藍根粉末用水煎煮兩次，將兩次煎煮后的濾液合并為板藍根溶液；

5）萃?。簩逅{根溶液進行濃縮，然后向濃縮后的板藍根溶液中加入萃取劑置于萃取塔中進行萃??；

6）淋洗：將萃取后的板藍根溶液置于無菌環境下用濃度為90~95 %的乙醇進行淋洗，直到板藍根溶液中乙醇的濃度為50~60%；

7）加熱：對淋洗后的板藍根溶液進行精濾，然后將精濾后的板藍根溶液通過蒸汽加熱，將多余的乙醇蒸出，得到高純度板藍根溶液；

8）結晶：將高純度板藍根溶液放置在冷卻結晶設備中進行結晶，最后經干燥即可得到高純度板藍根。

2.根據權利要求1所述的一種高純度板藍根的制備方法，其特征在于：步驟4）中所述用水煎煮兩次具體為：

第一次煎煮的用水量為板藍根粉末重量的5倍，煎煮25~30min，冷卻后過濾，得到濾液1和濾餅1，取濾液1備用；

對濾餅1進行第二次煎煮，第二次煎煮的用水量為上述板藍根粉末重量的3倍，煎煮20~25min，冷卻后過濾，得到濾液2和濾餅2，取濾液2備用。

3.根據權利要求1所述的一種高純度板藍根的制備方法，其特征在于：步驟5）中將板藍根溶液進行濃縮，濃縮后板藍根溶液與濃縮前板藍根溶液之比為1：1.8；所述萃取劑為所述板藍根粉末的1.5~2倍。

4.根據權利要求1所述的一種高濃度板藍根的制備方法，其特征在于：步驟5）中所述萃取采用間歇式加壓萃取的方式，即加壓萃取5~8min后靜置2min，然后再進行加壓萃取，重復上述萃取操作1~2h；所述加壓萃取的加壓壓力為2~10MPa。

5.根據權利要求1或4所述的一種高濃度板藍根的制備方法，其特征在于：步驟5）中所述萃取為回流萃取，蒸餾分離回流液后將回流液加入萃取塔中；所述蒸餾的溫度為40~45℃，蒸餾時間為30~60min。

6.根據權利要求1所述的一種高濃度板藍根的制備方法，其特征在于：所述萃取劑為氯仿、正丁醇、乙酸乙酯中的一種或多種。

7.根據權利要求1所述的一種高濃度板藍根的制備方法，其特征在于：所述冷卻結晶設備中溫度為-20~-35℃，結晶時間為2.5~3.5h。

8.一種高純度板藍根注射液的制備方法，其特征在于：所述板藍根注射液主要由以下重量份的原料制成：權利要求1~7中任一所述的高純度板藍根180~500份、注射用水1000~1500份、聚山梨酯-80 2~5份、苯甲酸2~5份、甘露醇8~15份；

制備方法包括以下步驟：

1）稱取上述原料；

2）向高純度板藍根中攪拌加入注射用水600~850份，配置成高濃度板藍根溶液；攪拌均勻后靜置2~4h；過濾，取濾液備用，將濾餅回收利用；

3）向濾液中加入PH調節劑，將PH值調節為7.5~8.5；

4）加熱將高濃度板藍根溶液的PH值調節為5.5~6.5；

5）將加熱調節過PH值的高濃度板藍根溶液進行過濾，取濾液備用；

6）向濾液中依次攪拌加入余量的注射用水、聚山梨酯-80和苯甲酸；

7）過濾，在濾液中加入甘露醇；

8）通過活性炭纖維柱在通入N₂的條件下進行吸附脫色；

9）精濾、灌封、煮沸滅菌、檢漏、包裝即可。

9.根據權利要求8所述的一種高純度板藍根注射液的制備方法，其特征在于：所述PH調節劑為濃氨水；所述濃氨水的濃度為20~40wt.%。

10.根據權利要求8所述的一種高純度板藍根注射液放入制備方法，其特征在于：所述活性炭纖維柱為聚丙腈基活性炭纖維材料，纖維直徑為15~20μm，微孔直徑為3.5~4.0nm。