[發明專利]褪黑素在制備抑制和/或殺滅細菌的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010418358.1
• 申請日: 2020-05-18
• 公開（公告）號: CN111544430B
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: 任文凱;何芳;彭遠義
• 申請（專利權）人: 華南農業大學
• 主分類號: A61K31/4045
• 分類號: A61K31/4045;A61P31/14;A61P11/00
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 馬云華

本發明提供了一種褪黑素在制備抑制和/或殺滅細菌的藥物中的應用，涉及醫藥技術領域。本發明的研究發現，小分子物質褪黑素(melatonin)，它具有顯著的抑菌或殺菌作用，褪黑素通過特異地靶向革蘭氏陰性菌中檸檬酸合酶破壞細菌的代謝通量，在多殺性巴氏桿菌的體內感染模型中，褪黑激素有效地降低了肺中的細菌定殖并提高了小鼠的存活率，為病原菌感染類疾病的預防和/或治療提供有效保障，為無害無污染、安全有效新藥的開發提供了理論依據。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種褪黑素在制備抑制和/或殺滅細菌的藥物中的應用。

背景技術

在人類和動物疾病中，病原菌引起的傳染病范圍最廣，嚴重威脅著全世界的公共健康。迄今為止，抗生素的發現和應用無疑在抗細菌感染中起著重要作用。然而，由于抗生素在醫藥行業或畜牧業中的過度使用和濫用不可逆轉地導致了人類、動物和生態環境中抗生素耐藥性的出現和盛行。令人震驚的是，質粒介導的抗生素抗性基因在種間和種間的水平轉移加速了抗性遺傳元件的快速傳播，此外，獸藥、動物性等產品中殘留的抗生素也會導致嚴重的環境污染，均對人類健康構成巨大威脅。因此，迫切需要更環保、安全和有效的化合物來治療細菌感染性疾病。

對于細菌感染性疾病，特別是由革蘭氏陰性菌感染引發的疾病，治療藥物十分有限，其主要原因包括：1)革蘭氏陰性菌細胞膜的外層由脂多糖構成，可以作為一個滲透屏障防止抗生素進入細菌內部；2)革蘭氏陰性菌具有獲得性多藥耐藥性。因此，尋找一種安全、有效的化合物抑制革蘭氏陰性菌仍是目前醫學領域亟待解決的問題。

褪黑素(N-乙酰基-5-甲氧基色胺)是一種天然化合物，主要是從脊椎動物的松果體中分泌的激素。目前研究發現，褪黑素通過抑制下丘腦中與MT1受體相互作用的食欲素神經元而廣泛用于睡眠促進劑。但迄今為止，褪黑素抑制細菌及細菌感染性疾病的研究尚未報道。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明提供了一種安全無毒的褪黑素在制備抑制和/或殺滅細菌的藥物中的應用，尤其是褪黑素能夠有效抑制和/或殺滅革蘭氏陰性菌。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種褪黑素在制備抑制和/或殺滅細菌的藥物中的應用。

優選地，上述的細菌為革蘭氏陽性菌或革蘭氏陰性菌。

優選地，革蘭氏陽性菌包括蠟樣芽孢桿菌、肺炎鏈球菌、肺炎球菌、李斯特菌、約翰遜乳桿菌或金黃色葡萄球菌。

優選地，革蘭氏陰性菌包括多殺性巴氏桿菌、肺炎克雷伯菌、禽致病性大腸桿菌、阪崎腸桿菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、腸炎沙門氏菌、牛腦膜炎大腸桿菌或溶血性曼氏桿菌。

本發明提供了一種褪黑素在制備損傷細菌細胞膜的藥物中的應用。

本發明提供了一種褪黑素在制備細菌代謝阻斷劑中的應用。

優選地，上述的細菌代謝阻斷的途徑包括丙酮酸代謝、檸檬酸循環和色氨酸代謝。

本發明提供了一種褪黑素在制備抑制革蘭氏陰性菌中檸檬酸合酶活性的藥物中的應用。

本發明提供了一種褪黑素在制備預防和/或治療細菌感染疾病的藥物中的應用。

本發明提供了一種褪黑素在制備抑制肺部炎癥的藥物中的應用。

與現有技術相比，本發明技術方案的有益效果為：