[發(fā)明專利]銀松素、銀松素的用途及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010417626.8
• 申請(qǐng)日: 2020-05-18
• 公開（公告）號(hào): CN111763139B
• 公開（公告）日: 2022-11-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫斐;王成牛;龔勝男
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州擎源生物科技合伙企業(yè)（有限合伙）
• 主分類號(hào): C07C39/21
• 分類號(hào): C07C39/21;C07C37/055;A61K31/05;A61P15/08
• 代理公司: 南通一恒專利商標(biāo)代理事務(wù)所(普通合伙) 32553
• 代理人: 梁金娟

本發(fā)明提供一種銀松素，為晶體化合物，m.p.153~155℃；EI?MS m/Z:212(M+)。銀松素用于制備治療少弱精癥的藥物，還可以用于制成醫(yī)療上可接受的口服制劑、注射劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑、散劑、緩釋劑、控釋制劑、靶向制劑及其它給藥途徑的制劑。本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)長(zhǎng)期研究，發(fā)現(xiàn)銀松素對(duì)少弱精癥有明顯的作用，經(jīng)過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)：銀松素在小鼠中對(duì)少弱精癥模型小鼠有明顯治療作用，連續(xù)給藥兩周后少弱精癥小鼠的精子數(shù)量及濃度有明顯提高，不同濃度下銀松素對(duì)小鼠精子濃度和活力有促進(jìn)作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種銀松素、銀松素的用途及其制備方法。

背景技術(shù)

銀松素是一種自然反式1, 2- 二苯乙烯的衍生物, 出現(xiàn)在松樹和桉樹的木材紙漿及茶葉油和草本藥物中, 是一種芪。

由于銀松素存在于天然的松子以及松針植物中，其含量極少且在實(shí)驗(yàn)室中提純非常困難，目前對(duì)銀松素尚無廣泛的藥理研究，但二苯乙烯衍生物通過非泌尿途徑消除在體內(nèi)被廣泛地葡萄糖醛酸化，因而具有良好的抗氧化作用，有大量研究支持。二苯乙烯其它衍生物如白藜蘆醇等已進(jìn)行了較為廣泛的藥理研究，是各類抗氧化產(chǎn)品研究開發(fā)的熱點(diǎn)。銀松素對(duì)于很多種菌類有十分有效抗菌活性，當(dāng)樹木受到真菌感染時(shí)，樹木就會(huì)分泌銀松素作為一種植物抗毒素，因此銀松素對(duì)動(dòng)物的抗氧化、抗菌作用研究開發(fā)前景廣闊。但是，迄今為止有關(guān)銀松素的其他更加高效和確切的作用靶點(diǎn)、機(jī)制等尚未被發(fā)現(xiàn)。

臨床上目前對(duì)于少弱精癥患者暫無明顯作用藥物，科學(xué)研究白藜蘆醇對(duì)少弱精癥有促進(jìn)作用但結(jié)構(gòu)不夠穩(wěn)定。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種銀松素、銀松素的用途及其制備方法，實(shí)驗(yàn)證明銀松素晶體可以抗氧化，具有提高精子活力濃度作用。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的實(shí)施例提供一種銀松素，所述銀松素為晶體化合物，具有如式（）所示的化學(xué)式：

式（）；

所述晶體化合物為無色針晶，m.p. 153~155 ℃；EI-MS m/Z: 212 (M+)。

本發(fā)明還提供一種銀松素的用途，用于制備治療少弱精癥的藥物。

其中，所述銀松素用于制備治療少弱精癥藥物時(shí)，有效劑量的范圍為0.01ug/mL-10ug/ml。

其中，所述的銀松素還用于制成醫(yī)療上可接受的口服制劑、注射劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑、散劑、緩釋劑、控釋制劑、靶向制劑及其它給藥途徑的制劑。

本發(fā)明還提供一種銀松素的制備方法，制備方程式如式（）所示：

式（）；

所述制備方法包括如下步驟：

（1）將0.2mmol的化合物A0.025mmol的雙(1,5-環(huán)辛二烯)氯化銥(I)二聚體，0.04mmol的1,2-雙(二苯基膦)乙烷氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入到15ml耐壓管，再加入4mmol的EtOH和1.5mL的THF，反應(yīng)液120℃、攪拌22h；待反應(yīng)完畢，冷卻至室溫，加入10ml的乙酸乙酯稀釋；反應(yīng)混合液飽和食鹽水洗滌3次，有機(jī)相乙酸乙酯萃取，有機(jī)相無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮粗產(chǎn)物柱層析純化，得白色產(chǎn)物B，白色固體 38 mg，反應(yīng)收率 80%；

（2）將0.2mmol的白色產(chǎn)物B氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入6mL的無水二氯甲烷溶解，-20℃下攪拌并緩慢滴加1.34mmol的三溴化硼，混合液氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌，并緩慢升至室溫反應(yīng)4~5h，反應(yīng)完畢加入10ml的水，二氯甲烷萃取3次，再用食鹽水洗滌，然后無水硫酸鈉干燥；減壓濃縮粗產(chǎn)物柱層析純化，制得銀松素，白色固體35mg，反應(yīng)收率83%。

優(yōu)選的，所述化合物A為（1-(2-(3,5-二甲氧基苯基)乙炔基)）苯，化學(xué)式如式（）：