[發(fā)明專利]包含鹽酸去氧腎上腺素的液體組合物及其制劑和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010417515.7
• 申請日: 2020-05-15
• 公開（公告）號: CN111588694A
• 公開（公告）日: 2020-08-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 曲韻智
• 申請（專利權(quán)）人: 北京博達綠洲醫(yī)藥科技研究有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/137;A61K31/167;A61K31/485;A61K31/4402;A61K31/60;A61K31/09;A61P11/00;A61P11/02;A61P29/00;A61P37/08
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本發(fā)明包含鹽酸去氧腎上腺素的液體組合物及其制劑和用途，所述組合物共有3個組合物，1是鹽酸去氧腎上腺素、膽堿水楊酸、愈創(chuàng)甘油醚組合；2是鹽酸去氧腎上腺素、對乙酰氨基酚、馬來酸非尼拉敏組合；3是鹽酸去氧腎上腺素、對乙酰氨基酚、氫溴酸右美沙芬、琥珀酸多西拉敏組合。本發(fā)明組合物可制備成液體制劑，優(yōu)選的劑型為混懸液。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬藥物研發(fā)領(lǐng)域，具體涉及用于治療呼吸道疾病及具有感冒癥狀的包含鹽酸去氧腎上腺素的液體組合物及其制劑和用途。

背景技術(shù)

感冒是一種常見的呼吸道疾病，其表現(xiàn)癥狀主要為發(fā)熱、鼻塞、流涕、咳嗽、打噴嚏或頭痛，如不及時治療，可引起諸多并發(fā)癥，給人們身體帶來嚴(yán)重危害。

通常用于治療上述癥狀的藥物主要有解熱鎮(zhèn)痛藥、抗組織胺藥、鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥、麻醉藥、抗炎藥和減充血藥等，而其制備的產(chǎn)品形式眾多，如片劑、膠囊劑、口服液、膏劑或洗劑等。

如有多種癥狀發(fā)生，如發(fā)熱、鼻塞和頭痛等，可將上述具有不同作用的單一的活性的藥物進行組合，制備成適宜的產(chǎn)品，但是如果將不同的藥物活性成分組合在一起制備成不同的產(chǎn)品，需要考慮藥物的特性和制劑后藥物的穩(wěn)定性，因此，對活性藥物如何組合或制備什么劑型，是一項挑戰(zhàn)性的工作，具體的講，如在制備口服液時，因組方不合理或在制備時未考慮其制備的工藝條件，會使藥液變色或活性成分降解。

同領(lǐng)域技術(shù)人員都知的鹽酸去氧腎上腺素等藥物活性物質(zhì)的特性：

鹽酸去氧腎上腺素：白色或類白色結(jié)晶性粉末，易溶于水；乙醇，不溶于氯仿；乙醚。熔點：140-145℃、水溶性：10g/100ml(21℃)、比旋光度：-47°(C＝2，H2O)。該藥為α-腎上腺素受體激動藥，主要通過直接刺激α-腎上腺能受體而起作用，很少引起中樞神經(jīng)興奮，但具有選擇性收縮上呼吸道毛細血管，消除鼻咽部粘膜充血，減輕鼻塞癥狀的作用。

膽堿水楊酸：為無色透明液體，易溶于水，分子式：C12H19NO4、分子量：241.2836，該藥為非類固醇止痛劑，同時也是一種可以用于消炎治療的藥物。它的主要用途是治療關(guān)節(jié)炎和運動損傷等疾病的疼痛，腫脹和關(guān)節(jié)痛癥狀。需要的膽堿水楊酸鹽劑量取決于要治療的疾病類型和癥狀嚴(yán)重程度。

愈創(chuàng)甘油醚：熔點77-81℃，沸點215℃(19mmHg)，水溶性5g/100mL(25℃)，該藥為一種鎮(zhèn)咳藥，具有鎮(zhèn)咳、解痙、抗驚厥作用，用于慢性支氣管炎的多痰咳嗽、肺膿腫、支氣管擴張和繼發(fā)性哮喘。

對乙酰氨基酚：為白色結(jié)晶粉末，無味，溶于熱水，醚，氯仿等，分子式：C8H9NO2，分子量：151.16。該藥為非甾體抗炎藥。用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱，也可用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關(guān)節(jié)痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)。

馬來酸非尼拉敏：熔點104-108℃，沸點489.25℃密度1.2233，水溶性1g/100mL(24℃ )，該藥具有抗組胺作用，抗膽堿作用，但鎮(zhèn)靜作用較弱。用于感冒及皮膚粘膜過敏性疾病，對眼部過敏性疾病效果較好。也用于暈動所致嘔吐。

氫溴酸右美沙芬：為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無味或微苦，溶于水、乙醇，不溶于乙醚。熔點125℃左右。該藥為中樞性鎮(zhèn)咳藥。用于干咳，包括上呼吸道感染(如感冒和咽炎)、支氣管炎等引起的咳嗽。

琥珀酸多西拉敏：分子式：C21H28N2O5分子量：388.46，易溶于水、甲醇，該藥具有抗組胺作用、抗膽堿作用和顯著的鎮(zhèn)靜作用。適用于多種過敏性皮膚病，枯草熱，過敏性鼻炎，哮喘性支氣管炎等。也可作催眼藥用于失眠的短期治療。

由于上述活性物質(zhì)有不同的理化性質(zhì)，因此配制包含鹽酸去甲腎上腺素的液體組合物是一項挑戰(zhàn)。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明內(nèi)容簡述如下：