[發明專利]一種N-(氰基(2-氰基取代苯基)甲基)取代的三級胺的合成方法

在審

• 申請號: 202010417106.7
• 申請日: 2020-05-18
• 公開（公告）號: CN113683550A
• 公開（公告）日: 2021-11-23
• 發明（設計）人: 王少華;包文;高珠鵬
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08;C07C253/30;C07C255/58;C07D215/06;C07D217/04;C07D295/155;C07D405/06
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本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種N?(氰基(2?氰基取代苯基)甲基)取代的三級胺的合成方法，其反應通式如下：本發明由N,N?二取代氨基?丙二腈和取代2?(三甲基硅)苯基三氟甲烷磺酸酯在催化劑的作用下，發生取代反應合成N?(氰基(2?氰基取代苯基)甲基)取代的三級胺類化合物。該方法所用的起始原料易得，操作簡單，反應條件溫和，催化劑廉價，能減少資金和勞動力的投入量，為N?(氰基(2?氰基取代苯基)甲基)取代的三級胺衍生物提供一種快捷高效的制備方法。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種N-(氰基(2-氰基取代苯基)甲基)取代的三級胺的合成方法。

背景技術

多取代苯腈是一類重要的化學骨架結構，在有機合成化學、藥物化學、農藥化學中有廣泛的應用，比如吡侖帕奈、阿格列汀和依曲韋林等。N-(氰基(2-氰基取代苯基)甲基)取代的三級胺是一類重要的苯腈化合物，由于該類化合物中存在的氨基，芳環取代基，氰基等基團，使得這類多取代苯腈化合物比較容易發生衍生化反應，這進一步拓展多取代苯腈化合物的應用范圍。目前針對該類化合物現有的合成文獻是先制備鹵代芳烴，再與氰化亞銅反應得到產物，其缺點為：反應條件苛刻，操作步驟繁瑣以及需要劇毒化合物參與反應(Org.Biomol. Chem.,2012,10,8539)。本發明創造性地將N,N-二取代氨基-丙二腈、取代2-(三甲基硅)苯基三氟甲烷磺酸酯、催化劑，依次加入到有機溶劑中，加熱條件下得到N-(氰基(2-氰基取代苯基) 甲基)取代的三級胺類化合物。該合成方法原料易得，操作簡單，反應條件溫和，底物適用性廣，改進了現有制備方法的諸多不足。因此本發明有良好的實用價值和社會經濟效率，對同類產品及下游產品的工藝開發具有很好的借鑒意義。

發明內容

本發明的目的在于克服現有制備技術的缺陷，提供一種起始原料簡單易得，收率高，操作方便的N-(氰基(2-氰基取代苯基)甲基)取代的三級胺類化合物的合成方法。

本發明的技術方案為：一種N-(氰基(2-氰基取代苯基)甲基)取代的三級胺類化合物的合成方法，其特征為N,N-二取代氨基-丙二腈、取代2-(三甲基硅)苯基三氟甲烷磺酸酯、催化劑，依次加入到有機溶劑中，加熱條件下得到N-(氰基(2-氰基取代苯基)甲基)取代的三級胺類化合物，反應式如下:

其中：

(1)R¹、R²不在同一個環系上時，R¹選自甲基、正丁基、芐基，R²選自甲基、取代苯基、取代芐基；

(2)R¹、R²在同一環系上時，R¹、R²連同N原子選自哌啶基、嗎啉基、二氫吲哚基、1,2,3,4-四氫異喹啉基、1,2,3,4-四氫喹啉基；

(3)R³選自氫，甲基，甲氧基，4,5-二甲氧基，4,5-亞甲二氧基，4,5-環戊基。

(4)所用催化劑選自氟化銫+18-冠醚-6、氟化銫、氟化鉀+18-冠醚-6、氟化鉀、四丁基氟化銨，優選氟化銫+18-冠醚-6。

(5)所用的溶劑選自乙腈、二氯甲烷、四氫呋喃、乙醚、甲苯、乙醇、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六環的一種或幾種，優選四氫呋喃。

(6)所用加熱的溫度為0℃-70℃，維持時間為1-4小時，優選30℃，維持2小時。

(7)反應中各物質的摩爾量比為：N,N-二取代氨基-丙二腈：取代2-(三甲基硅)苯基三氟甲烷磺酸酯：催化劑＝1:1-2:1.5-3，優選N,N-二取代氨基-丙二腈：取代2-(三甲基硅)苯基三氟甲烷磺酸酯：催化劑＝1:1.5:2。

具體實施方式

以下通過具體實施例對本發明做進一步的說明，但不應該將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發明上述內容實現的技術均屬于本發明的范圍。

實施例