[發明專利]一種廣譜腫瘤疫苗佐劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202010416390.6
• 申請日: 2020-05-17
• 公開（公告）號: CN111494622A
• 公開（公告）日: 2020-08-07
• 發明（設計）人: 向興力
• 申請（專利權）人: 成都吱吖科技有限公司
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K39/00;A61P35/00;C08G81/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種廣譜腫瘤疫苗佐劑，其特征在于，包括如下重量份的各組分：植物多糖5?10份、β?環糊精季銨鹽15?25份、單端環氧基聚醚改性超支化聚氨基酸10?20份。本發明還公開了所述廣譜腫瘤疫苗佐劑的制備方法。本發明公開的廣譜腫瘤疫苗佐劑產品穩定性好，使用方便、安全高效、無毒副反應、對機體刺激性小、免疫增強效應顯著、佐劑功能佳，可生物降解、可持續產生高水平的免疫力、能刺激交叉保護作用、可與多種抗原兼容、在多種物種中有效。

技術領域

本發明涉及免疫學技術領域，尤其涉及一種廣譜腫瘤疫苗佐劑及其制備方法。

背景技術

癌癥是嚴重威脅人類健康的多發病和常見病，很大程度上難以治愈，這中間實體腫瘤是大部分癌癥患者的死亡誘因。這些實體腫瘤常以難以控制的方式進行轉移和快速增長，使得癌癥的及時發現和治療變得非常困難。目前，手術、化療和放療是治療惡性腫瘤的三大傳統療法。腫瘤的免疫治療是近年來發展起來的療法，這種療法的關鍵是提高腫瘤的免疫原性，制備高效的腫瘤疫苗。

疫苗免疫是防控傳染病的重要手段之一，近年來疫苗已使用許多亞單位抗原和多肽抗原，此類抗原具有純度高、安全性好等特點，但免疫原性較差，不能有效的誘導免疫反應，因此使用佐劑來提高其免疫原性具有重要意義。疫苗佐劑是指先于抗原或與抗原同時應用，能夠非特異地改變或增強機體對抗原的特異性免疫應答，以及增強相應抗原的免疫原性或改變免疫反應類型，而本身無抗原性的物質。佐劑能夠誘發機體產生長期、高效的特異性免疫反應，提高機體保護能力，同時又能減少免疫物質的用量，降低疫苗的生產成本。

目前最為常用的疫苗佐劑為氫氧化鋁佐劑，此外還有脂多糖、細胞因子、明礬等。這些物質主要通過改變抗原的物理形狀，延長抗原在機體內保留時間；刺激單核吞噬細胞對抗原的提呈能力；刺激淋巴細胞分化，增加擴大免疫應答能力等機制來增強免疫應答。然而，現有技術中的疫苗佐劑在使用過程中存在很多疫苗安全隱患：局部的過敏性反應、局部組織的刺激反應、引起皮膚淋巴組織增生癥、急性類肉瘤狀病、引起巨噬細胞肌筋膜炎及慢性疲勞、神經系統毒性、海灣戰爭綜合征相關性、自閉癥相關性、克羅恩氏病相關性等等。

因此，開發一種產品穩定性好，使用方便、安全高效、無毒副反應、對機體刺激性小、免疫增強效應顯著、佐劑功能佳的廣譜腫瘤疫苗佐劑符合市場需求，具有廣泛的市場價值和應用前景，對促進腫瘤免疫治療的發展具有非常重要的意義。

發明內容

本發明旨在解決上述問題，提供了一種廣譜腫瘤疫苗佐劑，該佐劑產品穩定性好，使用方便、安全高效、無毒副反應、對機體刺激性小、免疫增強效應顯著、佐劑功能佳，可生物降解、可持續產生高水平的免疫力、能刺激交叉保護作用、可與多種抗原兼容、在多種物種中有效。同時，本發明還公開了所述廣譜腫瘤疫苗佐劑的制備方法，該制備方法簡單，價格低廉，安全可靠，適合于大規模的工業化生產。

為實現上述目的，本發明提供以下的技術方案，一種廣譜腫瘤疫苗佐劑，其特征在于，包括如下重量份的各組分：植物多糖5-10份、β-環糊精季銨鹽15-25份、單端環氧基聚醚改性超支化聚氨基酸10-20份。

優選的，所述植物多糖為竹葉多糖、枸杞多糖、杜仲多糖、銀耳多糖中的至少一種。

優選的，所述β-環糊精季銨鹽的制備方法，參見：申請號為201610596491.X實施例1。

進一步的，所述單端環氧基聚醚改性超支化聚氨基酸的制備方法，包括如下步驟：將單端環氧基聚醚、超支化聚氨基酸、堿性催化劑加入到高沸點溶劑中，在75-85℃下攪拌反應6-10小時，后過濾除去不溶物，再旋蒸除去溶劑，得到單端環氧基聚醚改性超支化聚氨基酸。

優選的，所述單端環氧基聚醚、超支化聚氨基酸、堿性催化劑、高沸點溶劑的質量比為1:(3-5):(0.3-0.5):(15-25)。

優選的，所述堿性催化劑為氫氧化鈉、碳酸鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀中的至少一種。