[發(fā)明專利]殼聚糖基神經(jīng)纖維膜及制備方法、神經(jīng)導(dǎo)管和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010415408.0
• 申請日: 2020-05-15
• 公開（公告）號: CN111632193B
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙曉麗;劉緣;王靜;潘浩波
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院
• 主分類號: A61L27/20
• 分類號: A61L27/20;A61L27/54;A61L27/58;D04H1/4326;D04H1/728;D04H1/76
• 代理公司: 深圳市力道知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44507
• 代理人: 何姣

本發(fā)明涉及神經(jīng)組織工程材料技術(shù)領(lǐng)域，具體提供一種殼聚糖基神經(jīng)纖維膜及制備方法、神經(jīng)導(dǎo)管和應(yīng)用。所述殼聚糖基神經(jīng)纖維膜由若干取向排列的復(fù)合納米纖維形成；每根復(fù)合納米纖維均為芯殼結(jié)構(gòu)，其殼層中包含可降解功能材料、親水官能團修飾的碳納米管、枸杞多糖、以及殼聚糖和/或殼聚糖衍生物，其芯層中包含神經(jīng)生長因子和穩(wěn)定劑。本發(fā)明的殼聚糖基神經(jīng)纖維膜由于具有取向排列良好、機械性能良好、生物響應(yīng)性高，降解時殼聚糖和/或殼聚糖衍生物水解產(chǎn)物和自身所帶氨基的堿性可有效的中和降解物呈現(xiàn)的弱酸性，避免酸性降解物對周圍環(huán)境、組織的影響等特性，因而可以應(yīng)用于人體、動物體的神經(jīng)修復(fù)、再生中。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于神經(jīng)組織工程材料技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種殼聚糖基神經(jīng)纖維膜及制備方法、神經(jīng)導(dǎo)管和應(yīng)用。

背景技術(shù)

在現(xiàn)代外科手術(shù)中，臨床上經(jīng)常利用組織修復(fù)膜對組織和器官進行修復(fù)。這就需要組織修復(fù)膜具有良好的生物相容性、有一定的強度、便于細胞粘附和生長等等。

在眾多外科手術(shù)中，常見的一種情況是周圍神經(jīng)缺損，其往往會導(dǎo)致患者相應(yīng)神經(jīng)支配區(qū)域感覺和運動功能喪失，因而周圍神經(jīng)損傷后的修復(fù)與再生一直是臨床和神經(jīng)學(xué)科領(lǐng)域的研究熱點。

目前神經(jīng)損傷后的修復(fù)與再生的臨床治療手段主要有端端縫合、自體或異體的神經(jīng)移植等。其中，自體神經(jīng)移植是利用自身次要神經(jīng)的移植來橋接修復(fù)神經(jīng)缺損，但是自體神經(jīng)移植有供體來源有限等諸多的不足和局限性，這極大的限制了其在臨床治療中的應(yīng)用；而異體神經(jīng)移植往往存在免疫排斥反應(yīng)，會很大程度的制約神經(jīng)功能的恢復(fù)。這樣的現(xiàn)狀使得截至目前，醫(yī)學(xué)上還沒有在神經(jīng)損傷后的修復(fù)與再生方面取得重要的突破。

眾所周知，理想的治療手段需要考慮到能夠較好的恢復(fù)神經(jīng)受損的神經(jīng)組織、不造成新的組織損傷并能恢復(fù)其原有功能等多方面。盡管人工組織工程神經(jīng)移植物已經(jīng)迅速發(fā)展，但是現(xiàn)有的神經(jīng)支架的臨床恢復(fù)效果對于修復(fù)長的神經(jīng)缺損的效果并不如意，不能滿足臨床需求。

通過電紡絲技術(shù)，可以獲得具有納米結(jié)構(gòu)的模仿天然細胞外基質(zhì)生物支架材料，這種具有納米結(jié)構(gòu)的模仿天然細胞外基質(zhì)生物支架材料由于具有神經(jīng)導(dǎo)管所要求的特質(zhì)和優(yōu)點，因而可以有效促進周圍神經(jīng)的再生，同時可以不再需要取自體神經(jīng)進行移植。但是，用不可降解材料制成的不可降解型神經(jīng)導(dǎo)管常常容易引起周圍組織炎癥并壓迫神經(jīng)，進而影響神經(jīng)軸突的再生，而且這種神經(jīng)導(dǎo)管需要再次手術(shù)將其移植，而這又會導(dǎo)致患者疼痛和加劇損傷。

殼聚糖(英文chitosan，簡稱CS)、聚乳酸-羥基乙酸共聚物(英文簡稱PLGA)、膠原等由于具有良好的生物相容性、可生物降解、對人體無毒等特性而被廣泛研究作組織工程用材料。

但是，經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，單純的殼聚糖制備的神經(jīng)導(dǎo)管機械性能較差，機械性能差不利于外科手術(shù)操作。而PLGA由于是乳酸和羥基乙酸的共聚物，其屬于無定形的生物降解聚酯，降解產(chǎn)生的降解物有弱酸性，可能會對局部機體產(chǎn)生刺激進而引發(fā)局部炎癥。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有神經(jīng)導(dǎo)管存在的機械性能差、降解物容易刺激機體引發(fā)局部炎癥而不利于神經(jīng)修復(fù)等問題，本發(fā)明提供一種殼聚糖基神經(jīng)纖維膜及其制備方法。

進一步地，本發(fā)明還提供由殼聚糖基神經(jīng)纖維膜制成的神經(jīng)導(dǎo)管和該神經(jīng)導(dǎo)管的應(yīng)用。

本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的：

一種殼聚糖基神經(jīng)纖維膜，所述殼聚糖基神經(jīng)纖維膜由若干取向排列的復(fù)合納米纖維形成；每根所述復(fù)合納米纖維呈現(xiàn)芯殼狀結(jié)構(gòu)；

以所述復(fù)合納米纖維的質(zhì)量含量為100.0000％計，包含以下組分：

所述復(fù)合納米纖維的殼層材料包含所述可降解功能材料、官能團修飾的碳納米管、枸杞多糖、以及殼聚糖和/或殼聚糖衍生物；

所述復(fù)合納米纖維的芯層材料包含神經(jīng)生長因子和穩(wěn)定劑。