[發明專利]一種防治運動病、梅尼埃病的藥物及螺內酯的醫藥用途

在審

• 申請號: 202010414705.3
• 申請日: 2020-05-15
• 公開（公告）號: CN111568908A
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發明（設計）人: 姜正林;周鑫;張瀟逸;徐麗華;劉貴珠
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61P27/16;A61P1/08
• 代理公司: 暫無信息
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本發明涉及醫療技術領域，具體涉及一種防治運動病、梅尼埃病的藥物及螺內酯的醫藥用途，所述藥物包含防治運動病有效劑量的螺內酯，所述藥物呈劑量單位形式，成年人單次注射所述螺內酯時，所述螺內酯的劑量為20?60mg。本發明通過上述方式，能夠在防治運動病、梅尼埃病方面起到有效的借鑒作用，進而可能進一步起到有效的藥物作用。

技術領域

本發明涉及醫療技術領域，具體涉及一種防治運動病、梅尼埃病的藥物及螺內酯的醫藥用途。

背景技術

2003年我國載人航天實現突破，近年來我國交通運輸、海洋開發特別是軍事航海事業快速發展，特殊環境下的作業機會、作業人數不斷增加；同時，隨著生活水平的提高，人們的旅行次數大大增加。這些因素導致運動病發病人數明顯增加，給人們的出行帶來痛苦與不便，也給特殊環境作業人員的健康、作業安全及航海軍事行動帶來影響。

人們乘坐車船飛機等交通工具或進行航空航天航海等作業時，受到異常前庭刺激或/和異常視覺刺激，許多人會發生運動病，主要表現有面色蒼白、出冷汗、流涎、淡漠、腹部不適、眩暈、惡心、嘔吐等，亦稱為暈車、暈船、暈機、模擬器病和航天運動病等。文獻資料顯示，在惡劣海況下航海，幾乎全部乘員會暈船；航天作業時，盡管在地面有模擬訓練，但運動病發生率仍可達60％-80％。雖然離開運動環境后運動病將逐步得到緩解，但它明顯影響人們正常的旅行及在航空、航天與航海等特殊環境下作業。目前，關于運動病的詳細發病機制仍不十分清楚，防治方面仍缺少高效而無副作用的藥物。現有的抗運動病藥物有抗組胺藥、抗膽堿藥、擬交感神經藥、鈣拮抗劑、胃動力藥、中藥如丹參、天麻、生姜或復方制劑等。目前，防治運動病最常用的藥物是抗組胺藥乘暈寧(茶苯海明)，而效果最好的單藥是抗膽堿藥東茛菪堿，但是這些藥物的有效作用部位還不十分清楚，副作用也較大，特別是中樞抑制、視力模糊、記憶力損害等副作用，影響人們在航海、航空航天等各種特殊環境條件下的作業。因此，有必要進一步研究運動病的發病機制，尋找更加合適的靶點，開發效果好、特異性強、無明顯副作用特別是無中樞抑制副作用的抗運動病新藥。

梅尼埃病是以突然發作的旋轉性眩暈，伴有耳鳴、耳聾、頭或耳內脹滿感等癥狀為特征的內耳疾病，眩暈劇烈者可伴有惡心、嘔吐、出冷汗等癥狀。該病是耳鼻喉科常見與多發病，單耳發病多見，好發于青壯年，男女發病率無顯著差異。基本病理改變為膜迷路積水，確切病因不明。多年來的研究發現，梅尼埃病與免疫反應、植物神經功能紊亂或感染等因素有關，這些因素或干擾內耳微血管功能，致使毛細血管和靜脈回流受阻，或使內淋巴管阻塞，內淋巴液吸收障礙，造成膜迷路積水，導致內耳平衡功能失調。梅尼埃病往往發病急，易反復，是耳鼻喉科的難治病。對于梅尼埃病的治療，由于至今尚未完全闡明病因，因此目前臨床上主要針對其病理生理過程以對癥治療為主，采用抗暈、鎮靜、擴張血管、脫水及支持療法等治療措施，或是一些破壞性的手術或非手術治療，保守治療無效時，考慮手術治療，如內淋巴囊減壓或分流術、前庭神經切斷術、迷路損毀或切除術等。這些方法或是影響到治療效果，或是帶來一些不必要的甚至損害聽力與平衡功能等嚴重的副作用。因此，對于梅尼埃病還沒有針對性地應用螺內酯等藥物以消除膜迷路積水的方法來進行治療。

許多研究發現，運動病時血漿精氨酸加壓素(Arginine vasopressin,AVP)水平明顯升高，這與梅尼埃病時的血漿精氨酸加壓素變化十分類似。Rowe(1979)等證明血漿精氨酸加壓素水平與惡心有聯系。靜脈或腦室內注入精氨酸加壓素可誘發人或動物產生惡心、嘔吐等運動病癥狀(Ikegaya，2002)。Kim等(1997)發現視動刺激誘發惡心時血漿精氨酸加壓素水平升高，注射大劑量的精氨酸加壓素亦會誘發被試者的惡心癥狀。