[發(fā)明專利]一種天然免疫活化劑、TIL細(xì)胞促進(jìn)劑及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010414352.7
• 申請(qǐng)日: 2020-05-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111700900A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-09-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李慧靈;陳桂;周金林;張利民;盧宇靖;林麗薇;林育成;葉德曉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東金駿康生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/7048
• 分類號(hào): A61K31/7048;A61P37/02;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市越秀區(qū)哲力專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 44288
• 代理人: 楊艷

本發(fā)明公開(kāi)了一種天然免疫活化劑和一種天然TIL細(xì)胞促進(jìn)劑，均包括淫羊藿次苷I；其中天然免疫活化劑可以提高外周血中多種免疫細(xì)胞亞群比例，同時(shí)提高外周血中CD8⁺/CD4⁺比值，激活免疫系統(tǒng)；天然TIL細(xì)胞促進(jìn)劑可促進(jìn)外周血免疫細(xì)胞向腫瘤組織浸潤(rùn)，提高腫瘤中TIL細(xì)胞的比例，特別是增強(qiáng)CD8⁺細(xì)胞在腫瘤組織的浸潤(rùn)，提高CD8⁺/CD4⁺比值，增加T細(xì)胞抑制腫瘤生長(zhǎng)。本發(fā)明還公開(kāi)了上述天然免疫活化劑和天然TIL細(xì)胞促進(jìn)劑在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用，可以提高腫瘤患者體內(nèi)免疫細(xì)胞的含量，解決目前腫瘤免疫治療中，腫瘤微環(huán)境中CD8⁺細(xì)胞浸潤(rùn)和/或積累不足的難題，提高腫瘤免疫治療療效。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種天然免疫活化劑、TIL促進(jìn)劑及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

惡性腫瘤是人類的主要死因之一，世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布的《全球癌癥報(bào)告2014》預(yù)測(cè)全球癌癥病例將呈現(xiàn)迅猛增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，由2012年的1400萬(wàn)人，逐年遞增至2025年的1900萬(wàn)人，到2035年將達(dá)到2400萬(wàn)人；2015年全球有880萬(wàn)人死于癌癥，占全球死亡病例的六分之一。目前的癌癥治療方法極大程度的依賴于具有細(xì)胞毒性的化學(xué)藥物療法和放射療法，這些療法對(duì)正常細(xì)胞有毒副作用，并且容易產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞的耐藥性，增加腫瘤治療的難度，這嚴(yán)重限制了化學(xué)藥物療法和放射療法的應(yīng)用。

目前，腫瘤免疫療法為治療腫瘤打開(kāi)了一片新天地。腫瘤免疫療法是通過(guò)提升機(jī)體的主動(dòng)或被動(dòng)免疫力，依靠機(jī)體自身免疫系統(tǒng)來(lái)監(jiān)督和殺傷腫瘤細(xì)胞的。最常見(jiàn)的為細(xì)胞免疫治療即將患者體內(nèi)受抑制的免疫細(xì)胞(主要是淋巴細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞)取出，經(jīng)過(guò)體外復(fù)制、激活過(guò)程，使它們的數(shù)量和活性得到大幅度提高，然后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而發(fā)揮抗病毒、抗腫瘤的效應(yīng)。但是，目前的免疫治療技術(shù)存在誘導(dǎo)腫瘤微環(huán)境中CD8⁺細(xì)胞浸潤(rùn)能力不足的難題，即在患者體內(nèi)得不到一定數(shù)量靶向性強(qiáng)的免疫細(xì)胞，如腫瘤微環(huán)境中CD8⁺，如果從患者體內(nèi)提取數(shù)量較低的免疫細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)，無(wú)疑增加了細(xì)胞免疫治療時(shí)間，嚴(yán)重影響抗腫瘤免疫治療的療效。

淫羊藿次苷I(Icariside I)，是中藥材淫羊藿中的一種微量黃酮苷類化合物，目前有關(guān)淫羊藿次苷I的藥理活性研究報(bào)道較少，在已有報(bào)道中，淫羊藿類藥物能增加心腦血管血流量、促進(jìn)造血功能、免疫功能及骨代謝，還具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、抗衰老等功效。近年來(lái)淫羊藿提取物被報(bào)道具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能和具有抗腫瘤活性，但是對(duì)于淫羊藿次苷I應(yīng)用研究仍不多。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的之一在于提供一種天然免疫活化劑，包括淫羊藿次苷I，可以提高外周血中多種免疫細(xì)胞亞群比例，同時(shí)提高外周血中CD8⁺/CD4⁺比值，激活免疫系統(tǒng)；

本發(fā)明的目的之二在于提供一種上述天然免疫活化劑在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用，提高腫瘤患者體內(nèi)免疫細(xì)胞的含量，提高腫瘤免疫治療療效；

本發(fā)明的目的之三在于提供一種天然TIL細(xì)胞促進(jìn)劑，包括淫羊藿次苷I，可促進(jìn)外周血免疫細(xì)胞向腫瘤組織浸潤(rùn)，提高腫瘤中TIL細(xì)胞的比例，特別是增強(qiáng)CD8⁺細(xì)胞在腫瘤組織的浸潤(rùn)，提高CD8⁺/CD4⁺比值，增加T細(xì)胞抑制腫瘤生長(zhǎng)；

本發(fā)明的目的之四在于提供一種上述天然TIL細(xì)胞促進(jìn)劑在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用，解決目前腫瘤免疫治療中，腫瘤微環(huán)境中CD8⁺細(xì)胞浸潤(rùn)和/或積累不足的難題。

本發(fā)明的目的之一采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種天然免疫活化劑，包括淫羊藿次苷I。

進(jìn)一步地，所述淫羊藿次苷I為天然淫羊藿提取物，所述淫羊藿次苷I的純度大于90％。