[發明專利]黃花蒿提取物在制備AD治療或預防制劑中的應用

在審

• 申請號: 202010411897.2
• 申請日: 2020-05-15
• 公開（公告）號: CN113662977A
• 公開（公告）日: 2021-11-19
• 發明（設計）人: 鄭文華
• 申請（專利權）人: 澳門大學
• 主分類號: A61K36/282
• 分類號: A61K36/282;A61P25/28;A21D13/06;A23C9/152;A23G3/36;A23G3/48;A23L2/385;A23L2/52;A23L7/10;A23L13/40;A23L19/00;A23L33/105
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 許飛

本發明公開了黃花蒿提取物在制備AD治療或預防制劑中的應用。黃花蒿沸水提取物可以出人意料地提高阿爾茲海默病轉基因模型小鼠的學習記憶能力，抗氧化損傷導致神經細胞死亡，促進線粒體跨膜電位恢復，減少淀粉樣斑塊的沉積和神經纖維的纏結及神經元丟失，為治療阿爾茲海默病的臨床研究提供實驗基礎。

技術領域

本發明涉及黃花蒿提取物的新應用，特別涉及黃花蒿水提取物在預防或治療阿爾茲海默病(AD)中的應用。

背景技術

阿爾茨海默氏病(AD)是影響老年人最具破壞性的疾病之一。淀粉樣β(Aβ)積累和下游病理事件(如，炎癥,氧化應激)在AD的發病機理中起關鍵作用。包括Tau過度磷酸化，神經膠質活化，神經炎癥，神經元丟失，突觸功能障礙，造成了極大的經濟負擔和社會壓力。老年人中的老年癡呆癥，其發病率隨疾病(AD)逐年增加，是全世界人口老齡化的最常見形式，給家庭和社會造成了巨大的社會和經濟負擔。

目前對于阿爾茨海默病的病因仍然是不清楚的，大量研究表明β-淀粉樣蛋白(β-amyloid peptide，Aβ)是主要的治病因素。近年來，許多通過免疫療法或使用分泌酶抑制劑靶向Aβ的藥物已進入臨床試驗，但均未能改善患者的認知功能。阿爾茨海默氏病(AD)是影響老年人最具破壞性的疾病之一。Aβ積累和下游病理事件(如，氧化應激)在AD的發病機理中起關鍵作用。當前臨床試驗失敗的教訓表明，針對AD發病機制的多個關鍵途徑，以制止疾病進展是必要的。盡管近年來在了解AD發病機理方面取得的重大進展，但尚無有效的藥物可以用于AD的治療，因此研究AD有效的治療意義重大。

黃花蒿(Artemisia aunna L.)為一年生的草本菊科植物，別名草蒿、青蒿、臭蒿、犱蒿等。作為傳統的中藥之一，黃花蒿具有親熱解毒、截瘧抗菌等功效。有文獻報道黃花蒿提取物所含有倍半萜類、黃酮類、揮發性油類和香豆素類等物質具有清熱、解暑、截瘧和健胃等功效。此外，黃花蒿提取物具有抗氧化、提高免疫能力、殺菌和抗病毒等功效(王鴻博，肖晥，華會明，等.黃花蒿的化學成分研究進展[J].現代藥物與臨床，2011，26(6)：430-433)但黃花蒿提取物對神經的保護作用則未見報道。黃花蒿活性物質提取方法包括水提法、傳統的有機溶劑提取(乙醇提取法)等，主要有提取液、粉末等形式。其中青蒿素及其衍生物、青蒿多糖和青蒿精油是黃花蒿提取物的主要有效成分。青蒿素類化合物主要為脂溶性成分，在黃花蒿中的含量較低。青蒿素類化合物普通對熱比較敏感，同時幾乎不溶于水，一般使用醇提或有機溶劑提取，提取方法不當，其結構極易被破壞或提取不到青蒿素類化合物。目前，對于青蒿素及其衍生物活性作用除了抗瘧外，其主要研究體現在抗氧化能力和免疫抗炎能力等。

近期有研究表明，青蒿素及其部分衍生物對神經退行性疾病也有一定的治療或預防作用。如CN107802621A公開了青蒿素B在制備治療神經退行性疾病的藥物中的應用，其中，所述的神經退行性疾病是以學習記憶障礙為特征的，其中，所述的神經退行性疾病包括阿爾茨海默病，帕金森，亨氏頓氏病。CN109394757A公開了蒿甲醚在預防及治療阿爾茲海默病中的應用。CN105147666A公開了一種治療和緩解神經變性疾病的化合物，該化合物為青蒿素(Artemisinin)衍生物，所述的青蒿素(Artemisinin)衍生物包含蒿甲醚(Artemether)、蒿乙醚(Arteether)、青蒿琥酯(Artesunatum)、雙氫青蒿素(Dihydroartemisinin)和藥學上可接受的輔料。它可以治療早老性癡呆、帕金森氏綜合征和亨廷頓病。