[發明專利]格列齊特在制備治療肺纖維化疾病藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010411672.7
• 申請日: 2020-05-14
• 公開（公告）號: CN111467354B
• 公開（公告）日: 2021-09-24
• 發明（設計）人: 劉博文;田曉滿;黃凱;馬玲;崔運遙;魏玉麗;李霄鶴;周紅剛
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: A61K31/64
• 分類號: A61K31/64;A61P11/00
• 代理公司: 天津濱?？凭曋R產權代理有限公司 12211
• 代理人: 劉瑩

本發明提供了格列齊特在制備治療肺纖維化疾病藥物中的應用，還提供了一種藥物組合物，包含格列齊特及格列齊特在藥學上可接受的鹽、酯、水合物或它們的組合以及輔料。本發明中格列齊特對肺纖維化有良好的功效，無不良反應，可減緩博萊霉素誘導的小鼠肺纖維化，為治療、緩解或改善肺纖維化疾病提供良好的應用前景。

技術領域

本發明涉及一種格列齊特的新用途，具體涉及格列齊特在制備治療肺纖維化疾病藥物中的應用。

背景技術

肺纖維化(Pulmonary Fibrosis，PF)是許多病因各異的肺間質疾病的終末期臨床表現，是以肺泡持續性損傷、成纖維細胞增殖及大量細胞外基質(Extracellular Matrix，ECM)沉積為特征，從而導致肺泡和肺間質出現不同程度的炎癥和纖維化，進而導致肺結構破壞和呼吸衰竭的一種疾病，所以也稱間質性肺疾病(Interstitial Lung Disease，ILD)或彌漫性實質性肺疾病(Diffuse Parenchymal Lung Disease，DPLD)。

特發性肺纖維化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF)屬于間質性肺疾病(ILDs)家族中的特發性間質性肺炎(IIP)組。IPF是一種病因不明的最常見的而且最嚴重的慢性炎癥性間質性肺疾病，臨床上表現為進行性呼吸困難伴刺激性干咳，病情常持續進展，中位生存期約為2.8年，5年生存率不足50％，患者多死于呼吸衰竭和繼發肺部感染。世界各地均有報道，近年來IPF發病率呈不斷上升的趨勢且無明顯地理和種族差別，患者多為中老年人，常在50～70歲發病，兒童發病罕見。鑒于大量的臨床情況，IPF的患病率和發病率很難估計，100000人中有15-250人的概率發生，根據國家、年齡、性別不同，每年有34000個新發病例。目前肺移植是唯一可延長肺纖維化患者生存期的治療手段，《特發性肺纖維化診斷和治療中國專家共識指南》推薦的IPF藥物治療主要包括吡非尼酮、尼達尼布、抗酸藥物、N-乙酰半胱氨酸，其中獲批的有效治療IPF的藥物僅有吡非尼酮和尼達尼布。雖然這些藥物可以延緩肺功能下降速度，但不能逆轉病情進展，而且相當一部分患者對治療反應欠佳，其具體藥理機制尚未完全闡明。因此闡明肺纖維化的發生發展機制，探索新的潛在的藥物靶點，開發出針對肺纖維化的療效確認、相對安全、價格合理的藥物具有重要的社會意義和醫學意義。

格列齊特1979年在中國上市，作為二代磺脲類藥物，療效和安全性優于一代磺脲類藥物，是磺脲類中唯一被世界衛生組織推薦為基礎用藥的促泌劑。格列齊特在國際上的用藥經驗已經超過40年，在我國也是臨床使用時間長、被糖尿病患者廣泛使用的口服降糖藥物之一。截至目前，尚無格列齊特可減緩肺纖維化的相關報道。格列齊特的結構式如下：

發明內容

有鑒于此，本發明旨在提供一種格列齊特的新用途，即格列齊特在制備治療肺纖維化疾病藥物中的應用。

優選的，所述格列齊特是在制備治療特發性肺纖維化藥物中的應用。

優選的，所述格列齊特的動物實驗用量為50mg/kg。

本發明還提供一種藥物組合物，包含格列齊特，以及格列齊特在藥學上可接受的輔料，以及在藥學上可接受的鹽、酯、水合物中的一種以及兩種以上。

優選的，所述藥物組合物選自片劑、膠囊劑、丸劑、栓劑、氣霧劑、口服液體制劑、顆粒劑、散劑、注射劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、露劑、膜劑或它們的組合。

優選的，所述藥物組合物的給藥方式包括口服、注射、植入、外用、噴霧、吸入或它們的組合。

進一步的，所述藥物組合物是采用常規或特殊制劑工藝制備而成的。

相對于現有技術，本發明具有以下優勢：