[發明專利]一種蛇毒凝血酶原激活物及基于蛇毒凝血酶原激活物的快速止血材料

有效

• 申請號: 202010409822.0
• 申請日: 2020-05-14
• 公開（公告）號: CN111569143B
• 公開（公告）日: 2021-05-14
• 發明（設計）人: 靳夢;劉可春;王利振;段秀英;王榮春;張姍姍;張云
• 申請（專利權）人: 山東省科學院生物研究所
• 主分類號: A61L24/00
• 分類號: A61L24/00;A61L24/10;A61L24/06;A61L24/02;A61L24/08;A61L24/04
• 代理公司: 山東濟南齊魯科技專利事務所有限公司 37108
• 代理人: 張娟

1.一種基于蛇毒凝血酶原激活物的快速止血材料，其特征在于：以重量份計，由以下原料組成：蛇毒凝血酶原激活物0.01~0.5份，氧化石墨烯5~10份，聚乳酸80~100份，改性殼聚糖3~8份，氯化鈣8~10份，納米二氧化鈦2~6份和聚乙烯吡咯烷酮1~5份；

所述聚乙烯吡咯烷酮為聚乙烯吡咯烷酮K30；

所述改性殼聚糖按照以下步驟制備得到：

將二元羧酸加入到濃度為0.4~0.6 mol/L氯化鈉水溶液中，開啟攪拌，加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基丁二酰亞胺，在0~30℃下攪拌反應0.5~3小時，得到反應液；向所得反應液中加入殼聚糖的氯化鈉水溶液中，在20~60℃下攪拌反應12~36小時，用分子量3500的透析袋透析，冷凍干燥，得到改性殼聚糖；

二元羧酸、氯化鈉水溶液、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基丁二酰亞胺和殼聚糖的氯化鈉水溶液質量比為1~2：50~100：2~4：2~4：10~20；

所述二元羧酸為戊二酸；

所述殼聚糖的氯化鈉水溶液由1~2份殼聚糖分散在18~22份氯化鈉水溶液中得到，其中氯化鈉水溶液的摩爾濃度0.4~0.6 mol/L；

所述凝血酶原激活物的蛋白質序列為SEQ ID NO：1。

2.根據權利要求1所述的一種基于蛇毒凝血酶原激活物的快速止血材料，其特征在于：以重量份計，由以下組分組成：蛇毒凝血酶原激活物0.3~0.5份，氧化石墨烯5~8份，聚乳酸80~90份，改性殼聚糖4~6份，氯化鈣8~9份，納米二氧化鈦3~5份和聚乙烯吡咯烷酮1~3份。

3.權利要求1所述的一種基于蛇毒凝血酶原激活物的快速止血材料的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

⑴以重量份計，將80~100份聚乳酸加入到800~1000份有機溶劑中，加入氯化鈣8~10份，納米二氧化鈦2~6份，改性殼聚糖3~8份，聚乙烯吡咯烷酮1~5份和氧化石墨烯4.5~9份，攪拌8~10小時，得到紡絲液，經靜電紡絲成型，得到醫用無紡布；

其中有機溶劑由二氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺按照質量比7~9：1組成；

⑵將蛇毒凝血酶原激活物0.01~0.5份和氧化石墨烯0.5~1份加入到20~40份水中，攪拌分散均勻得到混合液，將步驟⑴所得醫用無紡布浸入到混合液中，超聲吸附4~6小時，干燥后得到基于蛇毒凝血酶原激活物的快速止血材料；

所述凝血酶原激活物的蛋白質序列為SEQ ID NO：1。

4.根據權利要求3所述的一種基于蛇毒凝血酶原激活物的快速止血材料的制備方法，其特征在于：干燥為冷凍干燥。

5.根據權利要求3所述的一種基于蛇毒凝血酶原激活物的快速止血材料的制備方法，其特征在于：靜電紡絲成型的參數設置為電壓20~24kV，流速0.4~0.8mL/h，接收距離為13~17cm。