[發明專利]一種活性十肽在保護聽覺毛細胞方面的應用

有效

• 申請號: 202010409310.4
• 申請日: 2020-05-14
• 公開（公告）號: CN113730548B
• 公開（公告）日: 2023-06-30
• 發明（設計）人: 孫晨;張姍姍;劉可春;巴帥康;高燕
• 申請（專利權）人: 山東省科學院生物研究所;齊魯工業大學
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61P27/16;A23L33/18
• 代理公司: 濟南竹森知識產權代理事務所(普通合伙) 37270
• 代理人: 朱家富

本發明涉及一種活性十肽在保護聽覺毛細胞方面的應用，所述十肽的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.1所示。檢測后首次發現，該多肽化合物可以通過抑制慶大霉素在毛細胞內的過量積聚來對毛細胞起保護作用，改善耳毒性藥物對聽覺毛細胞的損害，且毒副作用小，是一種很有開發前景的聽力保護藥物，具有廣闊的市場前景。

技術領域

本發明涉及一種活性十肽在保護聽覺毛細胞方面的應用，屬于生物醫藥技術領域。

背景技術

氨基糖苷類藥物是臨床上常用的一類抗生素，因其具有性質穩定、抗菌能力強、用藥成本低等特點，在臨床上的應用非常廣泛。但是此類藥物具有較強的耳毒性，能夠殺死哺乳動物內耳中的聽覺毛細胞，進而導致感音神經性耳聾。慶大霉素即是氨基糖苷類藥物的代表之一。聽覺毛細胞是氨基糖苷類藥物的易感細胞。當氨基糖苷類藥物作用機體時，它極易在聽覺毛細胞中積聚，進而誘導其凋亡。在哺乳動物的聽覺系統中，聽覺毛細胞是一種退出細胞周期的終末分化型細胞，一旦受損將無法再生。因此，由于氨基糖苷類藥物作用所導致的感音神經性耳聾，至今尚無有效藥物可以防治。尋找一種新型化合物，使其可以抑制聽覺毛細胞對氨基糖苷類藥物的過量吸收，將有助于感音神經性耳聾疾病的防治，并將有助于推動其相關治療藥物的研發，具有非常重要的意義。

在耳毒性防治藥物的研究領域，斑馬魚是近年來興起的一類新型脊椎動物模式生物，它具有典型的內耳聽覺毛細胞，無論是在結構功能還是分子水平，該毛細胞均與人類高度同源。除此之外，斑馬魚的側線部位還具有大量受神經支配的側線毛細胞。該側線毛細胞在結構、功能和基因調控等方面，也與人類內耳中的聽覺毛細胞高度同源，且對氨基糖苷類藥物極為敏感。當斑馬魚發育至第4天時，其毛細胞既已發育完全。由于此時斑馬魚全身透明，因此借助熒光標記等技術，可對其毛細胞進行實時觀察。目前借助斑馬魚模型，尋找對聽覺毛細胞具有保護功效的新型化合物，成為治療感音神經性耳聾的關鍵。

香螺(Neptunea?arthritica?cumingii)是一種大型捕食性腹足動物，屬軟體動物門(Mollusca)，腹足綱(Gastropoda)，新腹足目(Neogastropoda)，蛾螺科(Buccinida)。它在我國的黃海和渤海區域分布十分廣泛。目前有關香螺的研究主要集中在基因組、營養學、生殖特征等，與其活性成分相關的報道較少。本發明人前期從香螺中得到了一種新型多肽，研究發現該多肽具有修復氧化損傷的功能。目前該多肽雖已申請相關專利(專利號：ZL201810915407.5)，但是它并未涉及該多肽在聽覺保護領域，特別是在抑制聽覺毛細胞過量吸收氨基糖苷類藥物方面的應用。

發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供了一種十肽在制備聽覺毛細胞保護產品中的應用。

本發明技術方案如下：

一種活性十肽，氨基酸序列SEQ?ID?NO.1如下：

Tyr-Ser-Gln-Leu-Glu-Asn-Glu-Phe-Asp-Arg(YSQLENEFDR)。

所述活性十肽已公開，專利號為ZL201810915407.5(申請號：201810915407.5)。

上述活性十肽作為藥效成分在制備治療耳部疾病藥物中的應用。

根據本發明優選的，所述耳部疾病為因聽覺毛細胞過量吸收氨基糖苷類藥物所導致的耳部疾病。

上述活性十肽作為有效成分，在制備抑制聽覺毛細胞過量吸收氨基糖苷類藥物方面的相關保健食品中的應用。

一種減緩耳部損傷的氨基糖苷類藥物，其特征在于，含有活性十肽，所述活性十肽的氨基酸序列為SEQ?ID?NO.1。

有益效果