[發(fā)明專利]小柴胡顆粒在抑制甲型流感病毒中的新應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010408145.0
• 申請(qǐng)日: 2020-05-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111358929A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-07-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭如文;劉宏;司徒文輝;江志強(qiáng);畢聰;張俊華;何逸禧;杜海泳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州白云山光華制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/9068
• 分類號(hào): A61K36/9068;A61K9/16;A61P31/16;A61P39/06;A61P11/00
• 代理公司: 廣州廣典知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44365
• 代理人: 萬(wàn)志香

本發(fā)明涉及了小柴胡顆粒在防治甲型流感病毒中的新應(yīng)用。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)包括小柴胡顆粒能夠顯著抑制甲型流感病毒H3N2亞型，改善甲型流感病毒H3N2亞型導(dǎo)致的肺部損傷，尤其對(duì)甲型流感病毒H3N2亞型導(dǎo)致的過(guò)量自由基具有顯著的清除作用，且呈現(xiàn)量效關(guān)系特征。本發(fā)明提供了以小柴胡顆粒在抑制甲型流感病毒H3N2及其所致肺炎和過(guò)量的自由基中的新應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中成藥領(lǐng)域，尤其涉及一種中藥組合物—小柴胡顆粒在抑制流感甲型病毒中的新應(yīng)用。

背景技術(shù)

流感病毒屬于正粘病毒科，分為甲、乙、丙三型。其中，甲型流感對(duì)人類致病性高，曾多次引起世界性大流行，造成數(shù)千萬(wàn)人死亡。甲型流感病毒根據(jù)H和N抗原不同，又分為許多亞型，H可分為18個(gè)亞型(H1～H18)，N有11個(gè)亞型(N1～N11)。其中僅H1N1、H2N2、H3N2主要感染人類，其它許多亞型的自然宿主是多種禽類和動(dòng)物。具有高致病性的H5N1、H7N7、H7N9、H9N2等禽流感病毒，一旦發(fā)生變異而具有人與人的傳播能力，會(huì)導(dǎo)致人間禽流感流行，對(duì)人類具有很大的潛在威脅。人體感染流感病毒會(huì)具有不同程度的全身癥狀及咳嗽、鼻塞、流涕等局部癥狀，對(duì)于老年人、兒童和有潛在健康問(wèn)題的人來(lái)說(shuō)，容易有合并并發(fā)癥甚至致命的危險(xiǎn)。最近的研究表明，流感病毒感染機(jī)體后誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激，產(chǎn)生大量活性氧自由基(ROS)，從而引起肺炎性肺組織損傷。

自由基是具有不配對(duì)電子的分子、原子、離子或原子團(tuán)，為了使自己變得穩(wěn)定，自由基會(huì)很活躍地奪取其它原子或分子的電子。如果自由基的產(chǎn)生和清除之間的平衡被打破了，自由基便會(huì)對(duì)機(jī)體造成損傷。流感病毒入侵機(jī)體會(huì)誘發(fā)大量氧自由基的產(chǎn)生，如：過(guò)氧化氫、羥自由基、單線態(tài)氧等。同時(shí)激活巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量一氧化氮(NO)自由基反應(yīng)生成過(guò)氧亞硝酸鹽。兩者共同造成氧化應(yīng)激水平升高，造成機(jī)體局部損傷并導(dǎo)致全身免疫應(yīng)答功能下降，使病毒復(fù)制能力增強(qiáng)，也使生物膜的脂質(zhì)受到過(guò)氧化損傷，從而導(dǎo)致肺組織損傷。由此可見(jiàn)，流感病毒感染機(jī)體以后，自由基是機(jī)體損傷的主要參與者。因此，清除流感病毒所致的過(guò)量自由基，對(duì)機(jī)體保護(hù)和治療流感有著十分重要的意義。

小柴胡湯為中醫(yī)八大名方之一，系醫(yī)圣張仲景所著《傷寒雜病論》中少陽(yáng)病的代表性方劑。小柴胡顆粒系廣州白云山光華制藥依據(jù)小柴胡湯首家研制而成的顆粒型中成藥制劑，活性成分由柴胡、黃芩、姜半夏、黨參、生姜、甘草、大棗七味中藥組成，具有解表散熱，疏肝和胃的功效，用于外感病，邪犯少陽(yáng)證。自上市以來(lái)，小柴胡顆粒療效好，受到眾多醫(yī)生、患者的認(rèn)可，有著很好的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力和社會(huì)效益。2020年小柴胡顆粒更被列入《廣東省新型冠狀病毒肺炎中醫(yī)藥治療方案(試行第二版)》。最新臨床研究表明，用于治療新型冠狀病毒肺炎的洛匹那韋、利托那韋(克力芝)、阿比多爾在改善臨床癥狀和加速病毒清除方面均未優(yōu)于對(duì)照組，療效不顯著。這可能是由于肺炎類疾病是一個(gè)多系統(tǒng)紊亂的復(fù)雜疾病，僅僅通過(guò)主動(dòng)進(jìn)攻病毒來(lái)治療疾病的效果不好，而利用中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，在抗擊感染時(shí)結(jié)合抗炎、抗病毒或等其他機(jī)制的防守性治療或許可以取得較好的療效。目前，已有報(bào)道證實(shí)小柴胡湯對(duì)甲型流感病毒H1N1亞型、H7N9亞型具有抑制作用，但其與自由基的清除是否相關(guān)、具體機(jī)制如何，這些問(wèn)題尚不清楚。至于針對(duì)其他亞型是否有效，以及哪些亞型確實(shí)具有效果可以應(yīng)用于臨床，目前尚未明確。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一提供一種中藥組合物—小柴胡顆粒在抑制甲型流感病毒中的新應(yīng)用。

本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)小柴胡顆粒在抑制甲型流感病毒H3N2亞型及其所致自由基損傷中的新應(yīng)用，尤其解決甲型流感病毒H3N2亞型感染治療中清除自由基的問(wèn)題。

一種中藥組合物在制備防治甲型流感病毒H3N2亞型感染的藥物中的應(yīng)用，所述中藥組合物的活性成分的重量份組成為：柴胡150±5份、黃芩56±5份、姜半夏56±3份、黨參56±3份、生姜56±3份、甘草56±3份、大棗56±3份。

本發(fā)明的另一目的是提供一種中藥組合物—小柴胡顆粒在制備清除感染甲型流感病毒H3N2亞型所致的過(guò)量自由基的藥物中的應(yīng)用。