[發明專利]心力衰竭的生物標志物及其應用

在審

• 申請號: 202010403776.3
• 申請日: 2020-05-13
• 公開（公告）號: CN111549114A
• 公開（公告）日: 2020-08-18
• 發明（設計）人: 董鳴;吳婷婷;楊子儀
• 申請（專利權）人: 承啟醫學（深圳）科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/11;G01N33/68;A61K45/00;A61P9/04
• 代理公司: 北京睿派知識產權代理事務所(普通合伙) 11597
• 代理人: 劉鋒

本發明公開了一種心力衰竭的生物標志物及其應用。該生物標志物為IL?37，特別是IL?37a和IL?37b。本發明人從血漿mRNA和血漿蛋白層面均發現IL?37a和IL?37b在心力衰竭患者中高表達，可以區分心力衰竭患者及健康人群；針對三種類型的心力衰竭：HFrEF、HFmrEF和HFpEF，同時針對IL?37a和IL?37b從血漿mRNA和血漿蛋白層面進行研究比較，發現IL?37a/IL?37b比值可作為鑒別HFpEF的早篩、早診標志物。本發明可以為心力衰竭(特別是HFpEF)的早篩、早診等提供理論基礎和指導意義，有利于提供患者生存率。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及一種心力衰竭(特別是射血分數保留性心力衰竭(Heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF))的生物標志物，如IL-37a和IL-37b，及其應用，特別是IL-37a/IL-37b比值在心力衰竭(特別是HFpEF)的診斷和預后中的應用。

背景技術

心力衰竭(heart failure，HF)簡稱心衰，是指由于心臟的收縮功能和(或)舒張功能發生障礙，不能將靜脈回心血量充分排出心臟，導致靜脈系統血液淤積，動脈系統血液灌注不足，從而引起心臟循環障礙癥候群。根據射血分數(EF)高低，心衰可分為：

(1)射血分數降低的HF(HFrEF)，其中EF低于40％；

(2)中程射血分數的HF(HFmrEF)，其中EF在40～50％之間；

(3)射血分數保留性HF(HFpEF)，其中EF大于50％。

據統計，射血分數保留性心力衰竭(Heart failure with preserved ejectionfraction,HFpEF)患者占發達國家心力衰竭總人數的一半以上。同時據權威雜志報道，HFpEF的患病率在1％～3％之間，并且預計隨著人類預期壽命的延長、診斷意識的提高以及肥胖、糖尿病、高血壓和心房顫動患者的增多，HFpEF患病人數會進一步增加，是威脅人類健康和導致醫療負擔增加的最主要病因之一。

然而，大規模的臨床隨機對照試驗結果表明，臨床治療改善了HFrEF患者的預后，而HFpEF患者并未獲益，這使得研究人員開始重新審視HFpEF的發病率、死亡率及其機制。此外，由于HFpEF患者射血分數正常，心衰的癥狀和體征常無特異性，因此，臨床醫生對HFpEF的診斷存在一定的困難。

發明內容

本發明第一方面提供一種檢測IL-37基因和/或IL-37蛋白的產品在制備用于心力衰竭的診斷和/或預后的工具中的應用。

在本發明的一個實施例中，上述IL-37為IL-37a。

在本發明的一個實施例中，上述IL-37為IL-37b。

在本發明的一個實施例中，上述IL-37為IL-37a和IL-37b。

具體地，上述心力衰竭選自：射血分數降低的心力衰竭(HFrEF)、中程射血分數的心力衰竭(HFmrEF)和射血分數保留性心力衰竭(HFpEF)；在本發明的一個實施例中，上述心力衰竭為射血分數保留性心力衰竭。

在本發明的一個實施方式中，在上述應用中，IL-37為IL-37a，上述心力衰竭選自：射血分數降低的心力衰竭、中程射血分數的心力衰竭和射血分數保留性心力衰竭，特別是射血分數保留性心力衰竭。

在本發明的另一個實施方式中，在上述應用中，IL-37為IL-37b，上述心力衰竭選自：射血分數降低的心力衰竭、中程射血分數的心力衰竭和射血分數保留性心力衰竭。

在本發明的另一個實施方式中，在上述應用中，IL-37為IL-37a和IL-37b，上述心力衰竭選自：射血分數降低的心力衰竭、中程射血分數的心力衰竭和射血分數保留性心力衰竭，特別是射血分數保留性心力衰竭。