[發明專利]一種動物注射用醋酸布舍瑞林凍干粉針劑及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010401967.6
• 申請日: 2020-05-13
• 公開（公告）號: CN111544569A
• 公開（公告）日: 2020-08-18
• 發明（設計）人: 張國軍;岑岳明;陳博;王兆哲;齊宇
• 申請（專利權）人: 吉林吉力生物技術研究有限公司;吉力生物科技有限公司;杭州動物藥品廠
• 主分類號: A61K38/09
• 分類號: A61K38/09;A61K9/19;A61K47/36;A61K47/26;A61P35/00;A61P15/00;A61P15/08
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 呂紀濤

本發明提供了一種動物注射用醋酸布舍瑞林凍干粉針劑及其制備方法和應用，屬于獸藥技術領域；所述動物注射用醋酸布舍瑞林凍干粉針劑包括以下質量份的制備用原料：醋酸布舍瑞林0.03～0.08份，右旋糖酐25～35份，甘露醇25～35份；所述動物注射用醋酸布舍瑞林凍干粉針劑的pH值為5.5～6.5。本發明的動物注射用醋酸布舍瑞林凍干粉針劑是一種穩定制劑，且能夠迅速溶解，溶解度好。本發明的動物注射用醋酸布舍瑞林凍干粉針劑能夠用于改善動物的生殖性能。

技術領域

本發明涉及獸藥技術領域，尤其涉及一種動物注射用醋酸布舍瑞林凍干粉針劑及其制備方法和應用。

背景技術

醋酸布舍瑞林是一種合成的下丘腦分泌的天然促性腺激素釋放激素(GnRH/LHRH)類似物，其為水溶性多肽類藥物，皮下注射給藥后吸收完全，濃集在肝臟、腎臟和垂體前葉，生物半衰期為80min，可促使促黃體生成激素LH、促卵胞生成激素FSH和性激素分泌增加，且其藥理效應為LHRH的20-170倍，臨床用于前列腺癌、子宮內膜異位癥及不孕癥的治療，使用時需多次注射給藥。現有技術中注射用醋酸布舍瑞林研究較少。胡蕾研究了一種注射用醋酸布舍瑞林-PLGA緩釋納米粒(參見【胡蕾.注射用醋酸布舍瑞林-PLGA緩釋納米粒的研究.第三軍醫大學.2009】)，該注射用醋酸布舍瑞林-PLGA緩釋納米粒是人用藥品。而國家獸藥管理條例明確，禁止人用藥品用于動物。目前缺少一種專用于動物的醋酸布舍瑞林凍干粉針劑。

發明內容

本發明的目的在于提供一種動物注射用醋酸布舍瑞林凍干粉針劑及其制備方法和應用，本發明的動物注射用醋酸布舍瑞林凍干粉針劑能夠用于改善動物的生殖性能。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種動物注射用醋酸布舍瑞林凍干粉針劑，包括以下質量份的制備用原料：醋酸布舍瑞林0.03～0.08份，右旋糖酐25～35份，甘露醇25～35份；所述動物注射用醋酸布舍瑞林凍干粉針劑的pH值為5.5～6.5。

優選的，所述凍干粉針劑的含水量≤3％。

優選的，所述動物注射用醋酸布舍瑞林凍干粉針劑的制備用原料還包括磷酸鹽緩沖液和注射用水。

本發明還提供了上述方案所述動物注射用醋酸布舍瑞林凍干粉針劑的制備方法，包括以下步驟：

1)將右旋糖酐水溶液、甘露醇水溶液、磷酸鹽緩沖液和注射用水混合，得到第一混合液，在第一混合液中加入活性炭，于75～85℃條件下攪拌25～35min，脫除活性炭，過濾，收集第一濾液；

2)調節第一濾液pH值至5.5～6.5后與醋酸布舍瑞林、注射用水混合，得到第二混合液，微孔濾膜過濾得到第二濾液；

3)將第二濾液冷卻至-40℃，于-40℃條件下預冷凍3～5h，得到預冷凍混合物；

4)將預冷凍混合物加熱至-18℃，于-18℃、0.2～0.4mbar真空度條件下進行第一升華干燥10～20h，得到第一升華干燥物；

5)將第一升華干燥物加熱至28～32℃，于28～32℃、0.002～0.006mbar真空度條件下進行第二升華干燥4～6h，得到動物注射用醋酸布舍瑞林凍干粉針劑。

優選的，步驟1)中右旋糖酐水溶液中右旋糖酐的質量濃度為25～35g/100mL；所述甘露醇水溶液中甘露醇的質量濃度為25～35g/100mL。

優選的，步驟1)中所述右旋糖酐水溶液、甘露醇水溶液、磷酸鹽緩沖液和注射用水的體積比為1：1：1：9。

優選的，步驟2)中調節第一濾液pH值采用的試劑包括檸檬酸或乳酸。

優選的，步驟2)中所述奧曲肽的質量和第一混合液的體積的比例為45～55mg：1000mL。