[發(fā)明專利]一種帕立骨化醇腸溶顆粒

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• 申請日: 2020-05-13
• 公開（公告）號: CN111494335A
• 公開（公告）日: 2020-08-07
• 發(fā)明（設計）人: 陳陽生;臧云龍;孫桂玉;劉曉霞;王明剛;王清亭;張懷征;劉薇;馬慶童
• 申請（專利權(quán)）人: 正大制藥（青島）有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/592;A61K47/38;A61K47/32;A61P5/20
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本發(fā)明公開了一種帕立骨化醇腸溶顆粒及其制備方法，本發(fā)明的帕立骨化醇腸溶顆粒由帕立骨化醇速釋顆粒芯和包裹在其外的腸溶包衣層組成，所述速釋顆粒芯包括帕立骨化醇、填充劑、抗氧劑和崩解劑，所述腸溶包衣層包括腸溶材料、增塑劑和潤滑劑，制備時在帕立骨化醇速釋顆粒芯外裹上腸溶包衣層即得。本發(fā)明可提高帕立骨化醇的穩(wěn)定性及生物利用度，減少藥物對胃黏膜刺激，且制備工藝簡單，所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適合大規(guī)模生產(chǎn)。

技術領域

本發(fā)明涉及一種西藥制劑技術，尤其涉及一種帕立骨化醇腸溶顆粒，屬醫(yī)藥技術領域。

背景技術

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥（SHPT）是由于體內(nèi)存在刺激甲狀旁腺的因素，特別是血鈣、鎂過低和血磷過高，腺體受刺激后增生、肥大，分泌過多的甲狀旁腺激素，代償性維持血鈣、磷正常。本癥多見于維生素D缺乏癥、嚴重腎功能不全、骨軟化癥、妊娠或哺乳婦女。

維生素D的生物活性形式骨化三醇在體內(nèi)鈣平衡、激素分泌和細胞增殖分化等一系列生理功能中起到關鍵作用。補充骨化三醇成為臨床治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥的一個重要途徑。然而在臨床應用中，骨化三醇有血鈣顯著升高的毒副作用。鑒于骨化三醇在臨床治療中的局限，許多副作用低、選擇性高的維生素D類似物陸續(xù)被開發(fā)出來。

帕立骨化醇是雅培公司研發(fā)的一種維生素D類似物，同骨化三醇一樣通過結(jié)合維生素D受體（VDR)而發(fā)揮相應的生理效應。它能夠更快更持久的抑制甲狀旁腺激素，對鈣、磷及鈣磷沉積影響小，因此較少發(fā)生持續(xù)性高血鈣，并且該藥在降低主動脈鈣化、改善骨質(zhì)方面的療效亦優(yōu)于骨化三醇，能夠減少患者病死率、住院頻率和住院時間，因而是一種優(yōu)異治療骨質(zhì)疏松藥物。1998年，帕立骨化醇的注射制劑（Zemplar)在美國上市，用于預防和治療SHPT，對接受透析和移植手術前的Ⅲ及Ⅳ期慢性腎臟疾病（CKD）患者的SHPT預防及治療療效顯著。

帕立骨化醇是一種人工合成的具有生物活性的維生素D類似物，對骨化三醇側(cè)鏈（D2）和A環(huán)（19－nor）進行修飾，分子式是C₂₇H₄₄O₃，其結(jié)構(gòu)如下：

帕立骨化醇不溶于水，溶于有機溶劑，化學性質(zhì)非常不穩(wěn)定，對氧氣較為敏感。目前市場上帕立骨化醇只有軟膠囊和注射液兩種劑型，劑型比較單一，患者沒有選擇余地。而且注射劑給藥不方便，使用受限制；軟膠囊劑穩(wěn)定性不好，長期貯存易吸潮影響崩解和含量，進而影響生物利用度及療效。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服帕立骨化醇現(xiàn)有劑型單一、穩(wěn)定性差等問題，研發(fā)一種穩(wěn)定性高、服用方便、制備工藝簡單的口服固體制劑，本發(fā)明通過大量試驗對輔料篩選和工藝優(yōu)化，提供一種帕立骨化醇腸溶顆粒，該腸溶顆粒質(zhì)量穩(wěn)定，制備工藝簡單。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術方案是：

一種帕立骨化醇腸溶顆粒，包括帕立骨化醇、填充劑、抗氧劑、崩解劑、腸溶材料、增塑劑、潤滑劑，其特征在于，按重量百分比記，各組分含量為：

帕立骨化醇 0.00002%

填充劑 50-60%

抗氧劑 0.02%

崩解劑 3-10%

腸溶材料 25-35%

增塑劑 3-10%

潤滑劑 3-10%。

優(yōu)選地，按重量百分比記，各組分含量為：

帕立骨化醇 0.00002%

填充劑 55%