[發明專利]FGF21在制備用于治療結直腸癌藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010396043.1
• 申請日: 2020-05-12
• 公開（公告）號: CN111420030B
• 公開（公告）日: 2021-01-29
• 發明（設計）人: 朱升龍;陳永泉;葉賢龍
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61P1/00;A61P35/00
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產權代理有限公司 23211
• 代理人: 仇鈺瑩

本發明公開了FGF21在制備用于治療結直腸癌藥物中的應用，屬于醫藥技術領域。本發明提供的FGF21蛋白是一個由約210個氨基酸組成的分泌蛋白，本發明首次發現FGF21具有治療結直腸腫瘤的效果，通過細胞學實驗和動物實驗證明，FGF21可以抑制結直腸腫瘤細胞系的增殖、侵襲、遷移；能夠在小鼠模型中顯著降低腫瘤病灶的大小。由FGF21作為活性物質制備的結直腸癌的治療藥物具有安全性好，藥效持續時間長，同時保護器官無損并且改善脂質代謝紊亂的效果。

技術領域

本發明涉及FGF21在制備用于治療結直腸癌藥物中的應用，特別涉及人FGF21在制備用于治療結直腸癌藥物中的應用，屬于醫藥技術領域。

背景技術

大腸癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，大腸癌包括結腸癌和直腸癌，是我國第三大常見惡性腫瘤。其發病率隨著生活水平的提高呈現上升趨勢，在世界范圍內，大腸癌以每年1023152例新發病例數居常見惡性腫瘤發病率第3位，占惡性腫瘤總發病數的10.38％。在我國，隨著居民生活方式和飲食結構的改變，結直腸癌的發病率上升趨勢明顯，以每年4％的速度遞增，年均增長速度高出世界范圍2個百分點。

目前，大腸癌的治療主要以外科根治手術為主，化療、放療、中醫藥治療及生物治療作為其輔助性治療手段。首次診斷的病人中大約有三分之二接受了根治術，其中超過一半的患者出現復發或遠處轉移。對晚期癌腫或有廣泛轉移的癌腫，不能進行根治性手術，內科綜合治療常成為主要治療手段，在可手術的患者中，大腸癌術后仍有較高的復發率。而常用的治療藥物通常為廣譜類化學藥物，具有較多的副作用。因此，開發一種安全的、同時具有抑制腫瘤生長和復發且器官保護效應的、無相關明顯副作用的、安全的治療結直腸癌的藥物是目前研發的理想目標。

近年來，大量臨床調查結果顯示結直腸癌的發生發展與代謝異常存在十分緊密的聯系。大量研究發現代謝通路包括糖酵解、三羧酸循環、脂肪酸代謝、谷氨酰胺代謝等在腫瘤細胞中均發生了重編程變化，腫瘤細胞可通過對各種代謝途徑間的協調，提供增殖所必須的脂肪酸、核苷酸等，從而使生物大分子的合成過程更適合于腫瘤細胞的快速增殖。尤其需要指出的是，代謝異常并不僅僅是腫瘤發生發展的結果，還可能直接參與腫瘤的始發過程。目前，從代謝的角度開發抗腫瘤藥物，已在諸多的腫瘤中獲得了成功的應用，比如，最近的研究發現某些編碼代謝酶類的基因本身就是癌基因，如延胡索酸羧化酶的突變與腎癌的發生、發展；琥珀酸羧化酶的突變與嗜鉻細胞瘤的發生發展；異檸檬酸脫氫酶的突變產生代謝物小分子2HG一直HNF4α的表達從而誘導膽管癌等。基于以上分析表明靶向腫瘤細胞代謝可能是殺死腫瘤細胞的有效途徑之一。然而，目前開發的藥物都是一些小分子抑制劑，靶向性較弱，副作用較多，而生物蛋白類藥物吸收快，靶向性強。因此，針對結直腸癌開發新型靶向生物蛋白類制劑是目前腫瘤研究的熱點。

發明內容

本發明經過大量的研究發現，作為參與糖脂代謝網絡多個環節的重要成員的人成纖維細胞生長因子21可以顯著抑制結直腸癌的發生發展以及轉移。基于此，本發明提供了FGF21蛋白在制備預防、緩解和/或治療結直腸癌的藥物方面的新用途。

本發明的第一個目的是提供FGF21蛋白在制備預防、緩解和/或治療結直腸癌的藥物中的應用。

在一種實施方式中，所述FGF21蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1～5任一所示。

在一種實施方式中，所述FGF21蛋白的有效劑量為0.1～10mg/kg。

本發明的第二個目的是提供一種治療結直腸癌的藥物，所述藥物的活性成分包括FGF21蛋白。

在一種實施方式中，所述FGF21蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1～5任一所示。

在一種實施方式中，所述藥物還包括藥學上可接受的載劑或輔料。

在一種實施方式中，所述藥物的給藥途徑包括口服、腹腔注射、皮下注射、靜脈注射或肌肉注射。