[發明專利]剛性雜環化合物及其制備方法和用途和含膦磺酰胺化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 202010390100.5
• 申請日: 2020-05-09
• 公開（公告）號: CN111574567B
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發明（設計）人: 李樂;羅文軍;梁大成;王振國
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C07F9/6584
• 分類號: C07F9/6584;B01J31/02;C07C17/12;C07C25/02
• 代理公司: 北京柏杉松知識產權代理事務所(普通合伙) 11413
• 代理人: 王春偉;劉繼富

本發明涉及有機合成領域，具體涉及一種結構如以下通式(I)所示的具有磺酰和五價磷氮雙鍵的剛性雜環化合物及其制備方法和用途。該雜環化合物由于其新穎的雜原子富集的剛性結構有望在有機合成、生物醫藥、功能材料等領域具有廣泛的應用。本發明還涉及一種含膦磺酰胺化合物及其制備方法和用途。

技術領域

本發明涉及有機合成領域，特別是涉及一種具有磺酰和五價磷氮雙鍵的剛性雜環化合物及其制備方法和用途，還涉及一種含膦磺酰胺化合物及其制備方法。

背景技術

雜環化合物是一類重要的核心骨架，在自然界中廣泛存在。所有核酸、大多數生物質(纖維素和相關材料)、大多數藥物、以及許多天然和合成染料都含有至少一個雜環系統。美國FDA批準的藥物中有59％含有氮雜環(J.Med. Chem.2014,57,10257-10274)。

含磺酰、S＝N雙鍵的五元雜環已經作為氮賓前體(Org.Lett.2011,13, 1738-1741)、潛在的環氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)的抑制劑和5-脂氧合酶(5-lipoxygenase，5-LOX)的抑制劑(Bioorg.Med.Chem.2011,19,6316–6328) 被報導過。然而，含磺酰、P＝N雙鍵的新型剛性雜環化合物尚未被報道。我們計劃合成含磺酰、P＝N雙鍵的新型剛性雜環化合物，以便研究這種新型雜環化合物的各種性質和用途。

發明內容

本發明的目的是提供一種同時具有磺酰和五價磷氮雙鍵的新型剛性雜環化合物，其新穎的雜原子富集的剛性結構有望在有機合成、生物醫藥、功能材料等領域有廣泛的應用。

本發明還有一個目的是提供一種新型含膦磺酰胺。新型含膦磺酰胺還可以有諸如與醛酮反應制備含膦磺酰亞胺的諸多用途。

本發明的另一個目的是提供上述新型剛性雜環化合物的制備方法。

本發明還有一個目的是將上述新型剛性雜環化合物用作潛在藥物分子和路易斯堿催化劑。

基于之前合成的一類新型含膦磺酰氟，設想利用該化合物與TMSN₃反應得到一種新型剛性雜環化合物；或者利用氧化劑進行關環。新的雜環系統能夠幫助我們了解有機化學的規律，進一步發現潛在的應用，比如作為藥物分子、功能材料等。

第一種合成方法是利用氧化劑關環，膦被氧化劑氧化，再脫去磺酰胺的氫。第二種方法則是利用之前合成的含膦磺酰氟，將其與TMSN₃反應關環。膦先進攻TMSN₃，然后脫去一份子氮氣和TMSF，得到關環產物。

具體地，本發明的目的是這樣實現的：本發明提供一種具有磺酰和五價磷氮雙鍵的剛性雜環化合物，其結構如以下通式(I)所示：

其中，

兩個R¹可以相同或不同，彼此獨立地選自C_1-10烷基、C_6-10芳基C_1-6烷基、 C_1-6烷氧基、C_6-10芳基C_1-6烷氧基、C_6-10芳氧基、C_6-10芳基、包含1-3個N、O 和/或S雜原子的五至八元雜芳基、飽和或不飽和的三至八元碳環基、飽和或不飽和的包含1-3個N、O和/或S雜原子的三至八元雜環基、C_2-6烯基、C_2-6炔基，前述基團是任選地被選自鹵素、羥基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-NH₂、 C_1-6烷基NH-、(C_1-6烷基)₂N-和苯基或其組合的基團單取代或多取代的；