[發(fā)明專利]治療非典型抗精神病藥物引起的不良反應(yīng)

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010388580.1
• 申請日: 2020-05-09
• 公開（公告）號: CN111568922B
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孫濤壘
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳深見醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K47/62
• 分類號: A61K47/62;A61K33/242;A61K47/54;A61P3/04;A61P3/10
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 王蘭蘭;郝傳鑫

配體結(jié)合的金團簇和含有配體結(jié)合的金團簇的組合物在治療非典型抗精神病藥所致不良反應(yīng)和在制備治療非典型抗精神病藥所致不良反應(yīng)的藥物中的用途。治療非典型抗精神病藥所致不良反應(yīng)的方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及抗精神病藥物技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及配體結(jié)合的金團簇(AuCs)，包含配體結(jié)合的金團簇的組合物，以及使用所述配體結(jié)構(gòu)的金團簇和組合物來防止，抑制，減少和/或逆轉(zhuǎn)由非典型抗精神病藥物所引起的不良反應(yīng)的方法。

背景技術(shù)

非典型抗精神病藥是第二代抗精神病藥物，目前用于治療各種精神疾病，包括精神分裂癥，雙相情感障礙，抑郁癥和自閉癥。盡管有文獻記載其療效高且錐體外系癥狀的風(fēng)險低，但非典型抗精神病藥通常導(dǎo)致多種不良反應(yīng)，包括以體重增加過多為特征的肥胖，脂代謝紊亂和糖代謝紊亂。服用奧氮平或氯氮平為例的患者發(fā)生體重增加的風(fēng)險最高。體重增加的迅速發(fā)展表明非典型抗精神病藥誘發(fā)的代謝綜合癥背后有其獨特的病因。

不幸的是，盡管已經(jīng)進行了廣泛的研究，但是由第二代非典型抗精神病藥引起的如體重增加和代謝紊亂的各種不良反應(yīng)的潛在機制仍不清楚。

奧氮平(olanzapine)與多種神經(jīng)遞質(zhì)受體(包括多巴胺D2、5-羥色胺5-HT_2A和5-HT_2C，組胺H₁受體以及毒蕈堿M₁和M₃受體)具有高結(jié)合親和力。已經(jīng)嘗試了多種藥理輔助療法來抵消奧氮平引起的體重增加。例如，奧氮平和倍他司汀(betahistine)(H₁R激動劑和H₃R拮抗劑)的聯(lián)合治療可顯著降低奧氮平誘導(dǎo)的體重增加(Lian et al.PreventingOlanzapine-induced weight gain using betahistine:a study in a rat model withchronic olanzapine treatment.PLoS One.2014,9(8):e104160)。其他實例包括用于治療奧氮平誘導(dǎo)的體重增加的毒蕈堿型乙酰膽堿受體M₁亞型拮抗劑替?zhèn)愇髌?telenzepine)(WO 2011/011238A1)，多巴胺激動劑普拉克索(pramipexole)用于預(yù)防或減少接受包括氯氮平(clozapine)、奧氮平、喹硫平(quetiapine)和利培酮(risperidone)等非典型抗精神病藥物的病人的體重增加和相關(guān)代謝綜合征(WO 2009/059418A1)，以及選自尼扎替丁(nizatidine)、法莫替丁(famoditine)、西咪替丁(cimetidine)和雷尼替丁(ranitidine)的組胺H₂受體拮抗劑(US 2003/0096808A1)。然而，那些激動劑或拮抗劑的結(jié)果是不確定或矛盾的。

仍然需要更好的策略來抵消第二代抗精神病藥物如奧氮平和氯氮平引起的不良反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供配體結(jié)合的金團簇在治療患者由非典型抗精神病藥所致不良反應(yīng)中的用途，利用配體結(jié)合的金團簇治療患者由非典型抗精神病藥所致不良反應(yīng)的方法，和配體結(jié)合的金團簇在制備治療患者由非典型抗精神病藥所致不良反應(yīng)的藥物中的用途。

本發(fā)明的一些實施方案利用配體結(jié)合的金團簇治療患者由非典型抗精神病藥所致不良反應(yīng)；其中所述配體結(jié)合的金團簇包含金核，和與金核結(jié)合的配體。在該治療用途的一些實施方案中，所述非典型抗精神病藥是奧氮平、氯氮平、利培酮、或喹硫平。

在該治療用途的一些實施方案中，金核的直徑為0.5-3nm。在一些實施方案中，金核的直徑為0.5-2.6nm。

在該治療用途的一些實施方案中，配體是選自L-半胱氨酸及其衍生物、D-半胱氨酸及其衍生物、含半胱氨酸的寡肽及其衍生物、和其他含硫醇化合物中的一種。