[發(fā)明專利]一種STAT3磷酸化抑制劑及制備治療急性髓系白血病藥物的用途

有效

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• 申請日: 2020-05-04
• 公開（公告）號: CN111529531B
• 公開（公告）日: 2022-09-16
• 發(fā)明（設計）人: 于海濤;楊曉旭;李濤
• 申請（專利權）人: 上海泰亨實業(yè)集團有限公司
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61P35/02;C07D307/52
• 代理公司: 上海助之鑫知識產權代理有限公司 31328
• 代理人: 王風平

本發(fā)明公開了一種STAT3磷酸化抑制劑及制備治療急性髓系白血病藥物的用途。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，哌嗪衍生物1～4對MV4?11細胞的增殖均具有顯著的抑制作用，其可能是通過抑制STAT3的磷酸化抑制其激活進而抑制MV4?11細胞的增殖，哌嗪衍生物1～4可能是有效的STAT3磷酸化抑制劑，可以開發(fā)成治療急性髓系白血病的藥物。

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，具體涉及一種STAT3磷酸化抑制劑及制備治療急性髓系白血病藥物的用途。

背景技術

急性髓系白血病(AML)是一種異質性疾病，源于白血病細胞惡性生長和分化，導致骨髓中未成熟的造血干細胞異常增殖，使正常的造血功能受損，骨髓衰竭，最終導致患者死亡。近年來，AML的治療已取得很大進展，但仍有相當部分患者出現(xiàn)復發(fā)或耐藥，只有40％～45％的年輕AML患者和不足10％的老年AML患者生存期超過5年。

因此，探索新藥是目前AML的研究重點之一。

研究表明，STAT3與多種腫瘤的發(fā)病有關。有觀點認為，STAT3異常激活能影響急性髓系白血病細胞株群的自主增殖，且影響AML患者的無病生存期(DFS)，而抑制STAT3磷酸化可誘導AML細胞株的凋亡及抑制AML集落形成；STAT3的靶向治療不僅能直接抑制腫瘤細胞生長，也能增強抗癌免疫力。

因此，STAT3磷酸化抑制劑有望用于開發(fā)成治療AML的藥物。

發(fā)明內容

本發(fā)明旨在提供一種STAT3磷酸化抑制劑及制備治療急性髓系白血病藥物的用途。

實現(xiàn)上述目的的技術方案如下：

如下化學結構的化合物用于制備STAT3蛋白磷酸化抑制劑的用途：

R為-CH₃或-OCH₂CH₃。

上述STAT3蛋白磷酸化抑制劑用于制備治療急性髓系白血病藥物的用途。

一種用于治療急性髓系白血病的藥物，含有上述STAT3蛋白磷酸化抑制劑。

有益效果：

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，哌嗪衍生物1～4對MV4-11細胞的增殖均具有顯著的抑制作用，其可能是通過抑制STAT3的磷酸化抑制其激活進而抑制MV4-11細胞的增殖，哌嗪衍生物1～4可能是有效的STAT3磷酸化抑制劑，可以開發(fā)成治療急性髓系白血病的藥物。

附圖說明

圖1為哌嗪衍生物1～4的化學結構式；

圖2為WesternBlot結果圖。

具體實施方式

一、試驗材料

人AML細胞株MV4-11細胞購自美國ATCC公司，液氮凍存。

哌嗪衍生物1～4的化學結構式如圖1所示，純度均不低于98.5％，配制成藥物溶液備用。

RPMI1640培養(yǎng)液、胎牛血清購自Gibco。

青霉素、鏈霉素購自Sigma。

CCK8檢測試劑盒購自南京碧云天生物。

二、試驗方法

1、細胞培養(yǎng)

將液氮凍存的人AML細胞株MV4-11細胞按照常規(guī)方法復蘇后懸浮培養(yǎng)在含10％胎牛血清、100U/ml青霉素、100μg/ml鏈霉素的RPMI1640培養(yǎng)液中，在37℃、5％CO₂、飽和濕度的恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，每2～3d換液傳代，取對數(shù)生長期的細胞進行實驗。