[發明專利]一種苯并硫雜環戊二烯新合成方法

在審

• 申請號: 202010367672.1
• 申請日: 2020-04-30
• 公開（公告）號: CN111423409A
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發明（設計）人: 劉碧見
• 申請（專利權）人: 寧波海曙瓊杰化工技術研發工作室
• 主分類號: C07D333/54
• 分類號: C07D333/54
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種苯并硫雜環戊二烯的新合成方法，屬于合成技術領域。該方法步驟為：在堿性條件下，氯乙醛與苯硫酚發生威廉姆遜(williamson)縮合反應得到苯硫基乙醛，苯硫基乙醛在酸性條件下，由脫水劑進行環合和脫水反應后，加水，分層，取有機層，減壓蒸餾得目標產物苯并硫雜環戊二烯；本發明方法操作簡單，反應溫和，極易實現工業化，且產物收率高。

技術領域

本發明涉及一種苯并硫雜環戊二烯新合成方法，屬于有機合成技術領域。

背景技術

本專利涉及藥物化學鄰域，并提供苯并硫雜環戊二烯及取代苯并硫雜環戊二烯化合物的合成方法。

目前國內外合成苯并硫雜環戊二烯的方法報道不多，且大多難實現工業化生產，如：JACSVOL69(2008-2009)提供了一種以硫化鐵與三氧化二鋁為催化劑，600℃條件下硫化氫與苯乙烯可合成苯并硫雜環戊二烯，其轉化率為60％，該方法可合成目標產品，但反應條件苛刻，不易工業化。CN103717587A提供了由取代苯甲醛與巰基乙酸甲酯為原料合成取代苯并硫雜環戊二烯的方法，但存在環合時反應溫度高，后處理難的缺點，難工業化。CN105294785A公開了C-苯并五元雜芳環類芳基葡萄糖苷衍生物及其制備方法與用途，其提供了由苯硫酚與溴乙醛縮二乙醇合成苯并硫雜環戊二烯的方法，溴乙醛縮二乙醇價格昂貴，且該方法收率低，不適宜工業化生產。

因此需要一種操作簡單，反應條件溫和，易工業化的苯并硫雜環戊二烯合成新方法。

發明內容

針對現有技術中的問題，本發明提供一種苯并硫雜環戊二烯的新合成方法，該方法反應條件溫和，操作簡單，易實現工業化。

本發明所合成的苯并硫雜環戊二烯的結構式如式(Ⅰ)所示

式(Ⅰ)中R₁為H、C₁～C₄的烷基、烷氧基、氯、溴、氟、碘中的任意一種。

為實現以上技術目的，本發明的技術方案是：

一種苯并硫雜環戊二烯新合成方法，步驟如下：

(1)向溶劑中加入堿，然后控溫在0～30℃加入氯乙醛，中和氯乙醛中過量的鹽酸，中和反應完畢后，不用處理直接用于下步合成；

(2)控溫在20～25℃向上步反應液中加入苯硫酚，然后升溫到60～70℃進行威廉姆遜(williamson)縮合反應得到苯硫基乙醛；

(3)向溶劑中加入酸性催化劑和脫水劑，升溫到100～200℃，滴加上步合成好的苯硫基乙醛，進行環合和脫水反應后，降溫到40～60℃，向反應液中加入水，分層，取有機層，減壓蒸餾得目標產物苯并硫雜環戊二烯。

式(Ⅰ)中R₁為H、C₁～C₄的烷基、烷氧基、氯、溴、氟、碘中的任意一種。

本發明所涉及的合成反應如式Ⅲ所示：

優選地，步驟(1)中所述溶劑為甲苯、乙苯、異丙苯、氯苯、二甲苯、二乙苯、4-甲基氯苯中的任意一種。

優選地，步驟(1)中所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣、碳酸氫鈣中的任意一種或任幾種混合。

優選地，步驟(1)中所述中和反應溫度為15～25℃。

優選地，步驟(1)中所述氯乙醛的濃度為10％～40％。

進一步優選地，步驟(1)中所述氯乙醛的濃度為10％～20％。