[發(fā)明專利]一種早期食管癌聯(lián)合篩查試紙條

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010367608.3
• 申請日: 2020-04-30
• 公開（公告）號: CN111505300B
• 公開（公告）日: 2020-12-01
• 發(fā)明（設計）人: 王立東;王盼盼;宋昕;趙學科;楊苗苗;程錕;徐瑞華;靳艷;韓文莉;藺紅麗;李留玉
• 申請（專利權）人: 鄭州大學第一附屬醫(yī)院
• 主分類號: G01N33/58
• 分類號: G01N33/58;G01N33/577;G01N33/574;G01N33/573;G01N33/564;G01N33/558;G01N33/531
• 代理公司: 鄭州翊博專利代理事務所(普通合伙) 41155
• 代理人: 周玉青;付紅莉

本發(fā)明屬于醫(yī)藥生物技術領域，公開了一種早期食管癌聯(lián)合篩查試紙條，試紙條包括結合墊和層析墊，結合墊上包被有鼠抗人IgG單克隆抗體和兔IgG單克隆抗體，鼠抗人IgG單克隆抗體和兔IgG單克隆抗體上均帶有可檢測的標記物；層析墊上設有三條檢測線和一條質控線，三條檢測線包被的檢測抗原分別為KPNA6蛋白、PDE1A蛋白、CASK蛋白；質控帶上包被有羊抗兔IgG。本發(fā)明試紙條將KPNA6蛋白、PDE1A蛋白、CASK蛋白這三種腫瘤相關抗原聯(lián)合作為早期食管癌篩查的標志物，用于檢測血清中KPNA6、PDE1A和CASK的自身抗體的表達水平，可以有效檢測食管癌，尤其是早期食管癌，極大地提高了早期食管癌的檢出率。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥生物技術領域，具體涉及一種早期食管癌聯(lián)合篩查試紙條。

背景技術

食管癌是人類最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，在全球范圍內食管癌發(fā)病率位于所有惡性腫瘤的第8位，病死率位于因癌癥而死亡的第6位。我國是世界食管癌高發(fā)國家，組織類型主要為鱗狀細胞癌(本發(fā)明中食管癌均指食管鱗狀細胞癌，即食管鱗癌)。2018年出版的《中國腫瘤登記年報》最新數(shù)據(jù)顯示，我國食管癌居惡性腫瘤發(fā)病第六位，死亡第四位，對人民生活質量和家庭幸福構成了嚴重威脅。

食管癌早期起病非常隱匿，大多數(shù)早期食管癌患者癥狀不典型或沒有癥狀，當患者出現(xiàn)進行性吞咽困難等典型癥狀而去就診時，往往已經(jīng)到了中晚期，錯失了最佳的治療時機，導致生活質量較差、預后差，五年生存率僅約20％左右，遠遠低于早期食管癌患者的五年生存率(約90％以上)。由此可見，造成食管癌患者總體預后差的一個主要原因就是缺乏有效的早期篩查和診斷方法與手段。

目前食管癌的早期發(fā)現(xiàn)和診斷主要依賴內鏡檢查和黏膜病理活檢，但這種辦法具有診斷周期長、有創(chuàng)、接受度差、成本高等特點，并且效率偏低。常規(guī)的，對高發(fā)區(qū)、40歲以上、男性、吸煙、飲酒、家族史陽性的無癥狀人群，即食管癌無癥狀高危人群進行內鏡篩查時，早期癌的發(fā)現(xiàn)率僅2％左右，約90％以上的無癥狀高危人群均為“陪伴檢查”。這些均限制了內鏡篩查在無癥狀人群中的推廣應用。因此，為進一步降低食管癌的死亡率、改善患者的預后，提高食管癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療仍是關鍵，而尋求一種新的可用于人群篩查的非侵入性診斷方法顯得尤要。

外周血中腫瘤標志物的檢測，具有快速、創(chuàng)傷小、易于接受等優(yōu)勢，適合大規(guī)模人群篩查，并且便于進行長期動態(tài)監(jiān)測，為食管癌的早期發(fā)現(xiàn)提供了一種簡單方便的無創(chuàng)診斷方法。盡管目前臨床常用的一些腫瘤標志物，如CA125(癌抗原125)、CA199(癌抗原199)、CEA(癌胚抗原)和SCCA(鱗狀細胞癌抗原)等可用于食管癌的診斷，但其敏感性和特異性均不高，尤其是對早期食管鱗癌患者的診斷價值不夠高。

在腫瘤發(fā)生發(fā)展的過程中，腫瘤患者血液中存在多種與腫瘤發(fā)生有關的抗原(腫瘤相關抗原(tumor associated antigens，TAAs))及自身抗體(TAAbs)。近十余年來，腫瘤相關抗原自身抗體在多種腫瘤類型中作為早期生物標志物得到廣泛研究，如肝癌、肺癌、乳腺癌等。自身抗體具有以下優(yōu)勢：1.腫瘤相關抗原自身抗體能夠在血清中持續(xù)穩(wěn)定的存在，且在正常個體血液中的濃度極低；2.腫瘤相關抗原自身抗體可以在腫瘤患者出現(xiàn)主要臨床癥狀之前的數(shù)月甚至數(shù)年即被檢測到；3.用于檢測自身抗體的方法成熟，相關試劑已商品化。這些優(yōu)勢使得腫瘤相關抗原自身抗體可能成為非常有潛力的腫瘤診斷標志物。

食管癌發(fā)生亦是一個非常復雜的過程，不僅涉及環(huán)境-遺傳-基因互作等多因素的影響，而且還涉及影響細胞生長、多組學(基因、RNA、蛋白質和代謝產物等)關鍵分子改變，即腫瘤發(fā)生的多因素和多階段的復雜過程。已有研究發(fā)現(xiàn)，食管癌患者的血清中也存在腫瘤相關抗原的自身抗體。研究表明，單一一種腫瘤相關抗原自身抗體在腫瘤患者血清中出現(xiàn)的頻率非常低，一般為10％-30％左右，難以達到食管癌早期診斷的目的，因此通過聯(lián)合檢測食管癌患者血清中存在的多種抗腫瘤相關抗原抗體對食管癌的早期診斷、高危人群篩查具有一定的可能性和可行性。