[發明專利]一種緩解睡眠-呼吸暫停綜合征的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 202010364931.5
• 申請日: 2020-04-30
• 公開（公告）號: CN111450255B
• 公開（公告）日: 2022-03-08
• 發明（設計）人: 謝于鵬;吳琬;曾海環;董年;陳俊杰;易永樹;王建勇
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/4174;A61K31/137;A61P11/00
• 代理公司: 北京中和立達知識產權代理有限公司 11756
• 代理人: 祝妍

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種緩解睡眠?呼吸暫停綜合征的藥物組合物及其制備方法。本發明的藥物組合物由特定比例的Toll樣受體4拮抗劑、呼吸刺激類藥物以及藥學上可接受的輔料制備而成，對睡眠?呼吸暫停綜合征造成的肺動脈高壓、右室肥大等癥狀具有明顯治療效果。與單獨使用某一類藥物活性成分相比，將Toll樣受體4拮抗劑和呼吸刺激類藥物配合使用可以起到協同增效作用。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種緩解睡眠-呼吸暫停綜合征的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

睡眠-呼吸暫停綜合征(OSAHS)是指睡眠時出現反復的呼吸暫停和/ 或低通氣，引起頻繁低氧和二氧化碳潴留，從而使機體發生一系列的生理改變的臨床綜合征，可出現高血壓、心率失常、肺動脈高壓、肺心病、呼吸衰竭等嚴重的并發癥，嚴重的可引發猝死。OSAHS在普通人群中的患病率，成年男性約為3-7％，成年女性約為2-5％。

Toll樣受體4(TLR4)已經被證實能促進炎癥因子釋放，并且TLR4 激活時能造成炎癥因子的瀑布效應。然而，當TLR4炎癥反應不受調控時，它可能對機體有害，在一些有微生物或非微生物病原學的疾病中，TLR4 激活和信號轉導導致疾病進展。現代病理學研究發現，Toll樣受體4 (TLR4)介導的炎性因子參與睡眠-呼吸暫停綜合征的發生和發展， OSAHS患者中TLR4表達增加。已知OSAHS與2型糖尿病、代謝綜合征、高血壓、心血管疾病和肥胖、抑郁癥等相關合并癥有強相關性。因此，在OSAHS的早期階段，調節TLR4介導的炎癥可能對預防OSAHS及其相關合并癥具有重要影響。

目前針對睡眠-呼吸暫停綜合征多采用醫療器械進行校正或采用手術治療，雖然已有報道稱米氮平、氨茶堿、乙酰唑胺、普羅替林、黃體酮、磺斯安及貝特類藥物等具有緩解睡眠-呼吸暫停綜合征的效果，但其臨床治療效果仍不確切，無法有效滿足臨床治療的需要。因此，需要一種簡單易行且治療有效的緩解睡眠-呼吸暫停綜合征的藥物。

發明內容

本發明致力于圍繞Toll樣受體4拮抗劑與已知的呼吸刺激類藥物的聯合應用，開發一種對睡眠-呼吸暫停綜合征具有明顯治療效果的藥物組合物及其制備方法。

為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案是：

一種緩解睡眠-呼吸暫停綜合征的藥物組合物，所述藥物組合物由Toll 樣受體4拮抗劑、呼吸刺激類藥物以及藥學上可接受的輔料制備而成。

優選地，所述Toll樣受體4拮抗劑和呼吸刺激類藥物的重量比為 1∶2-4∶1。

優選地，所述Toll樣受體4拮抗劑和呼吸刺激類藥物的重量比為2∶1。

優選地，所述Toll樣受體4拮抗劑選自辛伐他汀、右旋美托咪定或坎地沙坦中的至少一種。

優選地，所述Toll樣受體4拮抗劑為右旋美托咪定。

優選地，所述呼吸刺激類藥物選自氨茶堿、普羅替林或安宮黃體酮中的至少一種。

優選地，所述呼吸刺激類藥物為普羅替林。

優選地，所述藥物組合物是選自片劑、膠囊劑或顆粒劑的固體劑型。

優選地，所述的藥學上可接受的輔料，包括但不限于填充劑、潤滑劑、分散劑、粘合劑、增塑劑和濕潤劑。

進一步地，本發明還提供了藥物組合物在制備緩解睡眠-呼吸暫停綜合征藥物中的應用。

進一步地，本發明還提供了藥物組合物的制備方法，包括如下步驟：將Toll樣受體4拮抗劑、呼吸刺激類藥物與藥學上可接受的輔料進行混合、制粒，隨后按照藥學常規方法制備得到片劑、膠囊劑或顆粒劑。