[發明專利]一種體外抑制UPEC生物膜的藥物組合物

在審

• 申請號: 202010360811.8
• 申請日: 2020-04-30
• 公開（公告）號: CN113577146A
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: 李少濱;顧兆匯;方泓;吳銀根
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學附屬龍華醫院
• 主分類號: A61K36/718
• 分類號: A61K36/718;A61P31/04;A61K31/5383;A61K31/7036
• 代理公司: 上海中優律師事務所 31284
• 代理人: 潘詩孟

本發明公開了一種體外抑制UPEC生物膜的藥物組合物，由濃度為400mg/mL的瀉心湯和抗生素按照體積比1：1混合而成；所述抗生素是濃度為8ug/mL的左氧氟沙星，或濃度為16ug/mL的慶大霉素；所述瀉心湯由質量比為1：4：2.4的黃芩、黃連和甘草制備而成，黃芩、黃連和甘草用10倍量的水浸泡12h,煎煮20min,倒出藥液,加水再煎20min,混合兩次煎出液，六層濾布過濾，濃縮、離心，定容至生藥濃度為1g/ml。本發明藥物組合物可以有效抑制UPEC生物膜，其抑膜效果良好，且中西藥間有良好的協同作用，可以降低抗生素的用量。

技術領域

本發明涉及一種抑制生物膜的技術，具體的說是一種利用中西藥協同作用，抑制生物膜的藥物組合物。

背景技術

在經久不愈的感染中，生物膜起到重要作用。起始的抗菌治療能去除絕大部分的游離細菌及生物膜內細菌，而游離的持留菌大部分會被宿主免疫系統清除，但生物膜內的持留菌既能耐受抗菌藥物的作用，亦能逃避免疫細胞的攻擊，從而得以在生物膜內存活下來，而當抗菌藥物濃度下降時，這部分持留菌從生物膜內溢出，重新增殖，引起感染的復發。此外細菌在感染灶內長期存在，提供了滋生細菌耐藥突變的肥沃土壤，也增加了從其它細菌水平轉移獲得耐藥性的機會。

當細菌以生物膜形式存在時耐藥性明顯增強，抗生素應用不能有效清除還可誘導耐藥性產生，因此抑制生物膜是全球公共問題。抑制生物膜的方法有多種途徑，其中部分中藥單藥、中藥合劑具有抑制細菌及其生物膜的作用，中西結合能在提高抗菌效果與抑制生物膜、解除耐藥性方面達到雙重功效并降低藥物副作用。但目前主要領域集中于銅綠假單胞菌、白色念珠菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌的抑菌及生物膜干預研究，對大腸埃希菌生物膜的形成以及用中西醫結合抑菌、抑膜上的研究較少。

發明內容

針對現有技術的上述不足，根據本發明的實施例，希望提供一種體外抑制UPEC生物膜的藥物組合物，為臨床抗菌的開發提供理論依據。

根據實施例，本發明提供的一種體外抑制UPEC生物膜的藥物組合物，由濃度為400mg/mL的瀉心湯和抗生素按照體積比1：1混合而成；所述抗生素是濃度為8ug/mL的左氧氟沙星，或濃度為16ug/mL的慶大霉素；所述瀉心湯由質量比為1：4：2.4的黃芩、黃連和甘草制備而成，黃芩、黃連和甘草用10倍量的水浸泡12h,煎煮20min,倒出藥液,加水再煎20min,混合兩次煎出液，六層濾布過濾，濃縮、離心，定容至生藥濃度為1g/ml。

本發明體外抑制UPEC生物膜的藥物組合物的制備方法無特別要求，將瀉心湯和抗生素混合均勻即可。

本發明與現有技術相比有更好的體外抑制UPEC生物膜的作用，可以減少抗生素的用量，緩解抗生素的耐藥性。有良好的指導臨床的意義。

附圖說明

圖1是本發明瀉心湯的煎制流程圖。

圖2是本發明瀉心湯的保存流程圖。

圖3是本發明體外抑制UPEC生物膜的藥物組合物之慶大霉素與瀉心湯的協同抑膜作用分析圖。

圖4是本發明體外抑制UPEC生物膜的藥物組合物之左氧氟沙星與瀉心湯的協同抑膜作用分析圖。

具體實施方式

下面結合附圖和具體實施例，進一步闡述本發明。這些實施例應理解為僅用于說明本發明而不用于限制本發明的保護范圍。在閱讀了本發明記載的內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等效變化和修改同樣落入本發明權利要求所限定的范圍。

本發明以下實施例大體技術路線分成三個步驟：1、構建UPEC體外模型；2、中西藥結合干預16h(瀉心湯1MIC,抗生素1MBIC，瀉心湯1MIC+1/2 1MBIC)；(3)測定OD600值。