[發明專利]一種利用LPS和泰洛沙泊構建小鼠動脈粥樣硬化模型的方法

在審

• 申請號: 202010360359.5
• 申請日: 2020-04-30
• 公開（公告）號: CN111387142A
• 公開（公告）日: 2020-07-10
• 發明（設計）人: 馮海華;金美玉;闞興池;沈冰玉;覃海燕;王齊;嚴斯如;李金霞
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: A01K67/02
• 分類號: A01K67/02
• 代理公司: 長春市恒譽專利代理事務所(普通合伙) 22212
• 代理人: 李榮武

本發明公開了一種利用LPS和泰洛沙泊構建小鼠動脈粥樣硬化模型的方法。本發明首次利用LPS和泰洛沙泊長期誘導小鼠動脈粥樣硬化模型。通過實驗證實，在該模型小鼠血清中甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)的含量均顯著增高，并在小鼠主動脈瓣處形成動脈粥樣硬化斑塊。本發明通過利用LPS和泰洛沙泊成功構建了小鼠動脈粥樣硬化模型，該發明實驗成本低，成模周期短，成模率高，且穩定性好。本發明為研究動脈粥樣硬化的病因以及篩選治療動脈粥樣硬化的藥物提供了更加有效的經濟模型。

技術領域

本發明涉及動物實驗模型技術領域，特別涉及一種利用LPS和泰洛沙泊構建小鼠動脈粥樣硬化模型的方法。本發明屬于生物技術領域。

背景技術

動脈粥樣硬化是一種慢性疾病，是大多數心血管疾病發生的根本原因。動脈粥樣硬化導致的心血管疾病在世界范圍具有較高的死亡率。其中，動脈粥樣硬化性心血管疾病的病理特征主要表現為動脈內皮細胞功能障礙。在過去，動脈粥樣硬化的發病機制被認為是血管壁脂質積聚。然而，現研究發現動脈粥樣硬化的發病機制復雜，其中免疫細胞和炎癥以及高脂血癥對動脈粥樣硬化的形成起著關鍵作用。所以，獲得一種成模穩定性好、速度快、成本低的動脈粥樣硬化動物模型，對研究動脈粥樣硬化的發生發展機制與篩選治療動脈粥樣硬化的藥物意義重大。

理想的動脈粥樣硬化動物模型應類似于人體解剖學和病理生理學，才有可能用于醫學和藥學研究，以獲得可外推到人類醫學的結果。而且，它必須易于獲得，能夠以合理的成本維持，易于處理，并且與人類具有相同的病變情況。一般來說，動脈粥樣硬化的動物模型是由富含膽固醇的飲食導致的斑塊加速形成以及引發動脈粥樣硬化其他危險因素的發生。在動脈粥樣硬化模型動物的選取中，小鼠和兔子被廣泛使用，其次是豬和非人靈長類動物。每種模型都有其優點和局限性。小鼠具有繁殖快、易于操作、能在合理的時間內監測動脈粥樣硬化的發生等優點。因此以小鼠為基礎構建動脈粥樣硬化模型具有科學性和合理性。

目前，誘導小鼠動脈粥樣硬化模型的方法主要分為：高脂飼喂誘導小鼠模型；高膽固醇飼喂誘導小鼠模型；載脂蛋白E(Apo E^-/-)基因敲除小鼠模型；低密度脂蛋白受體(LDL-R^-/-)敲除模型；Apo E^-/-和LDL-R^-/-小鼠模型；此外，還有許多基因的敲除有利于小鼠動脈粥樣硬化的形成，如Apo A-1、Apo A-II、Apo A-IV、以及卵磷脂膽固醇酰基轉移酶和磷脂轉運蛋白等轉基因小鼠。但是以上誘導小鼠動脈粥樣硬化的方法還有許多缺陷，如高脂飼喂等飼喂法可導致小鼠厭食，不利于成模的穩定性；另外，高脂飼喂等飼喂法還有造膜周期長，實驗成本大的問題；基因敲除小鼠模型不但實驗成本昂貴，為達到更優的效果，還要利用高脂糧飼喂小鼠，這無疑又進一步加大了實驗成本。所以找到一種實驗成本低，造模周期短的造模方法對動脈粥樣硬化的深入研究是刻不容緩的。

眾所周知，動脈粥樣硬化的發生離不開炎癥反應與高脂血癥。近年來研究發現，一些腸道菌群與牙齦卟啉單胞菌等細菌可加速動脈粥樣硬化的發生，這與其產生大量的LPS有關。由于LPS過多產生引起機體強烈的炎癥反應，而持續的炎癥反應是動脈粥樣硬化發生的重要因素。所以，LPS對動脈粥樣硬化的影響是不容忽視的。泰洛沙泊是一類表面活性劑，將其注射體內可導致高脂血癥。高脂血癥是動脈粥樣硬化發生的重要誘因。但是，LPS與泰洛沙泊聯合使用對小鼠構建動脈粥樣硬化模型的作用效果還沒有研究。

發明內容

(一)解決的技術問題

針對現有技術的不足之處，本發明提供了一種利用LPS和泰洛沙泊構建小鼠動脈粥樣硬化模型的方法。該方法可降低實驗成本，并且造模成功率高，得到的模型小鼠可以較為方便的研究動脈粥樣硬化發病機制及篩選治療動脈粥樣硬化的藥物。

(二)技術方案

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：一種利用LPS和泰洛沙泊構建小鼠動脈粥樣硬化模型的方法。