[發明專利]GSDMD抑制劑在制備治療幽門螺桿菌感染的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010355037.1
• 申請日: 2020-04-29
• 公開（公告）號: CN111529707B
• 公開（公告）日: 2021-04-23
• 發明（設計）人: 王明義;劉鵬
• 申請（專利權）人: 威海市立醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/505;A61P31/04;A61P1/04;A61P35/00;C12Q1/02;G01N33/68
• 代理公司: 濟南魯科專利代理有限公司 37214
• 代理人: 姜月磊

本發明涉及生物醫藥技術領域，尤其涉及GSDMD抑制劑在制備治療幽門螺桿菌感染的藥物中的應用。旨在解決現有技術不清楚幽門螺桿菌感染后的中性粒細胞的死亡信號通路，特別是細胞焦亡分子機制改變的問題；明確信號通路后提示可以利用GSDMD抑制劑治療胃部幽門螺桿菌感染，抑制感染部位浸潤的中性粒細胞的焦亡進程，以替代臨床現用的抗菌藥物聯合療法，降低耐藥性的產生。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，尤其涉及GSDMD抑制劑在制備治療幽門螺桿菌感染的藥物中的應用。

背景技術

幽門螺桿菌(H.pylori)是I類致癌因子，感染H.pylori后可引起胃十二指腸炎癥等多種疾病。對于部分患者，H.pylori臨床藥物根除療效并不理想。中性粒細胞是人體固有免疫系統的重要組分，在機體抵御病原微生物的入侵中起著重要作用。研究H.pylori誘導中性粒細胞死亡障礙的機制，可揭示中性粒細胞在機體抗感染免疫中的作用，對H.pylori引起的相關疾病的預防及治療有重要意義。

細胞焦亡是一種依賴炎性caspase切割GSDMD并且具有促炎性質的細胞溶解性死亡方式，它屬于程序性死亡的范疇。幽門螺桿菌是人類上消化道疾病的重要致病菌，臨床現用抗生素三聯療法(如抗生素+甲硝唑+鉍劑)殺滅幽門螺桿菌，易使菌株產生耐藥性，致使逐漸出現了幽門螺桿菌耐藥株，使得此療法的應用逐漸受到限制。這提醒人類急切需要尋覓不同的、新的預防與治療幽門螺桿菌感染的方案。幽門螺桿菌在人體胃黏膜等處定植之后，引起定植處中性粒細胞的持續浸潤。然而幽門螺桿菌感染引起的中性粒細胞的死亡信號通路的改變尚不清楚，所以本發明探究幽門螺桿菌感染后的中性粒細胞的死亡信號通路，特別是細胞焦亡分子機制的改變，為臨床用藥提供新思路和新靶點。

發明內容

本發明提供了GSDMD抑制劑在制備治療幽門螺桿菌感染的藥物中的應用，尤其GSDMD抑制劑在制備幽門螺桿菌感染中性粒細胞浸潤靶點藥物中的應用，旨在解決現有技術不清楚幽門螺桿菌感染后的中性粒細胞的死亡信號通路，特別是細胞焦亡分子機制改變的問題；明確信號通路后提示可以利用GSDMD抑制劑(necrosulfonamide)治療胃部幽門螺桿菌感染，抑制感染部位浸潤的中性粒細胞的焦亡進程，以替代臨床現用的抗菌藥物聯合療法，降低耐藥性的產生，解決了現有技術中存在的問題。

本發明所采用的技術方案是：

本發明提供了GSDMD抑制劑在制備治療幽門螺桿菌感染的藥物中的應用。

本發明還提供了GSDMD抑制劑在制備幽門螺桿菌感染中性粒細胞浸潤靶點藥物中的應用。

進一步的，所述GSDMD抑制劑為抑制GSDMD表達的抑制劑，優選的，GSDMD抑制劑為壞死抑制劑(necrosulfonamide)。

進一步的，所述GSDMD抑制劑的作用靶點為GSDMD，通過抑制GSDMD表達水平抑制中性粒細胞焦亡以治療幽門螺桿菌感染。

進一步的,所述藥物以GSDMD抑制劑為活性成分,添加一種或多種其他藥物聯合用藥用于治療幽門螺桿菌感染。

進一步的，GSDMD抑制劑在制備治療幽門螺桿菌感染所致上消化道疾病的藥物中的應用,所述藥物以GSDMD抑制劑為活性成分，添加一種或多種藥學上可接受的載體或輔料制成藥學上可接受的劑型。

進一步的,所述上消化道疾病包括胃炎、胃潰瘍或胃癌。

本發明還提供了一種抑制由幽門螺桿菌感染誘導的中性粒細胞焦亡的檢測方法，包括采用GSDMD抑制劑抑制中性粒細胞的GSDMD表達以抑制中性粒細胞焦亡。

進一步的，抑制幽門螺桿菌感染的中性粒細胞焦亡的方法包括如下操作步驟：

(1)采用體外共培養方法將幽門螺桿菌和中性粒細胞進行共培養；將中性粒細胞接種于有幽門螺桿菌的6孔板內，得到共培養組；對照組僅接種中性粒細胞，得到單獨培養組；