[發明專利]頭孢美唑雜質的制備方法

在審

• 申請號: 202010352207.0
• 申請日: 2020-04-28
• 公開（公告）號: CN111393455A
• 公開（公告）日: 2020-07-10
• 發明（設計）人: 林敏;張穎;唐仕陽
• 申請（專利權）人: 福建省福抗藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D501/04
• 分類號: C07D501/04;C07D501/00;C07D403/12
• 代理公司: 福州君誠知識產權代理有限公司 35211
• 代理人: 戴雨君

1.頭孢美唑雜質的制備方法，其特征在于：其包括以下步驟：

1)在30～60重量份的有機溶劑中、加入1重量份的7-MAC，攪拌均勻；

2)控制溫度為0～10℃、往以上體系中緩慢滴加60～120重量份的無機酸，調節pH至1～3，然后升高溫度至20～30℃，繼續攪拌3～5h；

3)反應完畢，萃取分層，將有機相減壓濃縮旋干，得到頭孢美唑雜質2，頭孢美唑雜質2的結構式如下：

2.根據權利要求1所述的頭孢美唑雜質的制備方法，其特征在于：步驟1)所述有機溶劑為二氯甲烷，乙酸乙酯，丙酮，乙腈，正己烷或四氫呋喃中的一種。

3.根據權利要求1所述的頭孢美唑雜質的制備方法，其特征在于：步驟2)所述無機酸為鹽酸、硫酸、冰醋酸、磷酸或氫溴酸中的一種。

4.根據權利要求1所述的頭孢美唑雜質的制備方法，其特征在于：步驟2)所述無機酸的摩爾濃度為1～3M，無機酸的滴加時間為1～3小時。

5.根據權利要求1所述的頭孢美唑雜質的制備方法，其特征在于：步驟3)所述有機相減壓濃縮旋干的條件為：溫度為0～10℃，真空度為-0.08～-0.10MPa。

6.頭孢美唑雜質的制備方法，其特征在于：其包括以下步驟：

1)取1重量份權利要求1制備的頭孢美唑雜質2，加入10～30重量份脂肪族醇中，再加入3～5重量份的無機堿溶液，控制溫度為0～10℃，攪拌2～3h；

2)反應完畢，萃取分層，在溫度為0～10℃，真空度為-0.08～-0.10MPa的條件下，將有機相減壓濃縮旋干，得到頭孢美唑雜質1，孢美唑雜質1的結構式如下：

7.根據權利要求6所述的頭孢美唑雜質的制備方法，其特征在于：步驟1)所述脂肪族醇為乙醇、甲醇、異丙醇、正丁醇或異戊醇中的一種。

8.根據權利要求6所述的頭孢美唑雜質的制備方法，其特征在于：步驟1)所述無機堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀或氫氧化鈣中的一種。

9.根據權利要求6所述的頭孢美唑雜質的制備方法，其特征在于：步驟1)所述無機堿溶液的質量濃度為10％。

10.根據權利要求6所述的頭孢美唑雜質的制備方法，其特征在于：步驟2)所述有機相減壓濃縮旋干的條件為：溫度為0～10℃，真空度為-0.08～-0.10MPa。