[發明專利]一種改性海藻酸鈉自顯影栓塞微球及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010352195.1
• 申請日: 2020-04-28
• 公開（公告）號: CN111481734B
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發明（設計）人: 冷鴻飛;徐小雨;謝輝;王華明;田圣濤;陶秀梅;陳鵬
• 申請（專利權）人: 北京諾康達醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: A61L24/00
• 分類號: A61L24/00;A61L24/08;C08B37/04
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 商秀玲

1.一種改性海藻酸鈉自顯影栓塞微球，其特征在于，包括：改性海藻酸鈉和顯影劑；

所述改性海藻酸鈉為先經支化改性以在海藻酸鈉結構側鏈的羥基上引入多個羥基后，再對支化改性后的海藻酸鈉側鏈上的羥基進行疏水改性和磺化改性的海藻酸鈉，所述支化改性的支化取代率為22-81%；所述疏水改性的疏水取代率為5-32%；所述磺化改性的磺化取代率為57-266%；

所述支化取代率、所述疏水取代率與所述磺化取代率的比值為1:（0.4-0.5）:（2.5-2.7）。

2.根據權利要求1所述的栓塞微球，其特征在于，所述支化改性的支化取代率為45%-50%，所述疏水改性的疏水取代率為18-25%，所述磺化改性的磺化取代率為82-121%。

3.根據權利要求1-2任一項所述的栓塞微球，其特征在于，所述支化改性的支化改性劑為甘油、季戊四醇、二聚甘油中的一種或多種；

和/或，所述疏水改性的疏水改性劑為油酸、辛胺、十二胺、十六胺中的一種或多種；

和/或，所述磺化改性的磺化劑為亞硫酸鹽衍生物、氯磺酸、濃硫酸中的一種或多種。

4.根據權利要求3所述的栓塞微球，其特征在于，所述支化改性的支化改性劑為季戊四醇；

和/或，所述疏水改性的疏水改性劑為油酸；

和/或，所述磺化改性的磺化劑為亞硫酸鹽衍生物。

5.根據權利要求1所述的栓塞微球，其特征在于，所述海藻酸鈉的粘度為55-619 mpa·s。

6.根據權利要求5所述的栓塞微球，其特征在于，所述海藻酸鈉的粘度為280-400mpa·s。

7.根據權利要求1所述的栓塞微球，其特征在于，所述顯影劑在栓塞微球中的含量為8-30 wt%。

8.根據權利要求7所述的栓塞微球，其特征在于，所述顯影劑為X射線顯影劑或MRI顯影劑。

9.根據權利要求1所述的栓塞微球，其特征在于，栓塞微球還負載帶正電的藥物。

10.根據權利要求9所述的栓塞微球，其特征在于，所述藥物為可抗腫瘤的藥物。

11.根據權利要求10所述的栓塞微球，其特征在于，所述藥物為鹽酸阿霉素、伊立替康、拓撲替康、表柔比星、表阿霉素、博來霉素、順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、洛鉑、紫杉醇、多西紫杉醇、氟尿嘧啶、絲裂霉素中的一種或多種。

12.一種制備如權利要求1-11任一項所述的栓塞微球的方法，其特征在于，以所述改性海藻酸鈉的水溶液與所述顯影劑混合后的溶液作為原料液，采用靜電液滴法制備。

13.根據權利要求12所述的方法，其特征在于，所述改性海藻酸鈉的水溶液的質量分數為1%~15%；

和/或，所述改性海藻酸鈉的水溶液與所述顯影劑的混合方式為：200-300r/min攪拌30-50min后，超聲分散20-30min，最后800-1000r/min高速分散30-50min。

14.根據權利要求13所述的方法，其特征在于，所述改性海藻酸鈉的水溶液與所述顯影劑的混合方式為：300r/min攪拌40min后，超聲分散30min，最后900r/min高速剪切35min。

15.權利要求1-11任一項所述的栓塞微球或權利要求12-14任一項所述的方法在制備用于血管栓塞術或止血的產品中的應用。