[發明專利]一種醫用水凝膠敷料、其制備方法及應用

在審

• 申請號: 202010350304.6
• 申請日: 2020-04-28
• 公開（公告）號: CN111407921A
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發明（設計）人: 李澤;王培戈;任建安;黃金健;于航;肖志保
• 申請（專利權）人: 青島大學附屬醫院
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00;C08J3/075;C08L5/00;C08L67/04;C08L29/04
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 李箏

本發明具體涉及一種醫用水凝膠敷料、其制備方法及應用，所述醫用水凝膠敷料包括間充質干細胞、修飾的纖連蛋白、甲基丙烯酸縮水甘油酯黃原膠以及納米微膠囊水凝膠組成。所述醫用水凝膠的制備方法包括：通過改進的雙乳法制備包封干細胞生長因子的納米微膠囊，將納米微膠囊與甲基丙烯酸縮水甘油酯黃原膠混合涂覆于聚丙烯網片上，并將修飾的纖連蛋白添加在水凝膠表面，通過光照形成結構穩定的水凝膠敷料。該水凝膠本身的成分為天然材料，因此生物相容性極高，可作為細胞生長的支架。搭載了間充質干細胞，通過納米技術，控制干細胞生長因子緩慢釋放，為干細胞生長提供合適的微環境，干細胞通過自身增殖分化并通過旁分泌募集更多干細胞，加速組織愈合，加快病損修復，臨床應用前景良好。

技術領域

本發明屬于醫用水凝膠敷料技術領域，具體涉及一種納米微膠囊、應用所述納米微膠囊的水凝膠、及應用所述水凝膠的醫用敷料，所述納米微膠囊、水凝膠及醫用敷料的制備方法及應用。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

腹部敗血癥，腹腔綜合征(ACS)，外傷或手術引起的腹壁缺損是臨床上常見的問題，對于上述患者進行腹腔開放治療目前已存在共識，所謂腹腔開放療法是指開腹手術后不直接縫合皮膚和筋膜，待器官功能恢復后再關閉腹腔。但是長期開腹容易造成體液丟失和繼發的內臟損傷和感染，而且接受腹腔開放治療的患者還存在發生腸–空氣瘺和“冰凍腹”的風險，并且確定的筋膜閉合率較低，而腹壁的重建是解決這些問題的方法，即在腸管上形成足夠的肉芽組織時進行皮膚移植。臨時腹部閉合(TAC)在筋膜保持打開時為腹部內臟提供保護，為腹壁重建打下了良好的基礎。

傳統的臨時腹部閉合措施如覆蓋假體材料已被廣泛應用，例如聚丙烯(PP)，其良好的機械性能可提高腹壁筋膜的強度，以防止筋膜回縮。但它也會產生局部副作用，例如粘附，侵蝕和瘺管形成，這主要是因為缺少天然組織來保護內部器官。

間充質干細胞治療已被用于多種疾病的受損組織再生。其具有容易分離、自我更新能力強、增殖能力強等特點，廣泛應用于再生醫學領域。間充質干細胞可以促進創面愈合過程中血管的生成，對慢性難愈性傷口或遷延不愈的傷口也有很好的療效。但是，由于局部干細胞遞送后細胞的存活/保留較差，極大影響了干細胞療法的應用。

水凝膠是聚合材料的三維網絡，可以吸收或保留大量的水或生物流體。它在生物醫學應用中顯示出巨大的潛力，例如藥物輸送、組織工程和再生醫學。水凝膠可以模擬體內組織的許多特性，用作組織工程的支架，以重建和修復體內組織。水凝膠本身的成分主要來自天然材料，使其具有極高的生物相容性，因此可用作細胞培養的二維載體。此外，單純的水凝膠僅能降低病損周圍細胞的炎癥反應。然而，由于病損局部增殖能力有限，使得單純水凝膠的治療效果一般，所以其在臨床上的應用被大大限制了。

發明內容

針對上述研究背景，本發明提供了一種用于腹腔開放臨時關腹及大面積皮膚損傷的醫用載干細胞的黃原膠水凝膠敷料。所述醫用敷料表面搭載間充質干細胞，并且通過納米微膠囊包載干細胞生長因子促進創面皮膚修復，提高愈合質量。另外，納米微膠囊配合改性后的黃原膠形成的水凝膠，提供了更為適宜成纖維細胞生長的硬度條件和形變能力。

基于上述技術效果，本發明提供以下技術方案：

本發明第一方面，提供一種納米微膠囊，所述納米微膠囊的原料包括生長因子、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、泊洛沙姆、聚乙烯醇。

在上述納米微膠囊中，其中，聚乳酸-羥基乙酸共聚物/泊洛沙姆構成包裹生長因子的微球。其中，生長因子為通過細胞間信號傳遞影響細胞活動的一類多功能調節肽，依據所述納米微膠囊的使用目的進行調整。當作為醫用敷料進行使用時，通常添加的生長因子包括表皮生長因子、血管內皮生長因子、成纖維細胞生長因子、干細胞生長因子、血小板衍生生長因子等。