[發明專利]托法替尼口服持續釋放劑型

在審

• 申請號: 202010347827.5
• 申請日: 2014-03-12
• 公開（公告）號: CN111419817A
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發明（設計）人: S·M·赫爾比希;S·克里希納斯瓦米;J·庫什納四世;M·蘭巴;T·C·斯托克
• 申請（專利權）人: 輝瑞公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K47/38;A61K47/26;A61K31/519;A61P37/02;A61P37/06;A61P29/00;A61P19/02;A61P35/02
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 安琪;張曉威

1.每日一次的藥物劑型，其包含托法替尼或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的載體，其中所述劑型為持續釋放劑型，且在向個體給藥時具有約27ng-hr/mL/mg所給藥托法替尼至約42ng-hr/mL/mg所給藥托法替尼的給藥后血漿濃度對時間曲線下平均面積以及約10至約100的幾何平均血漿C_max/C_min比率。

2.權利要求1的藥物劑型，其中所述幾何平均血漿C_max/C_min比率為約20至約40。

3.權利要求2的藥物劑型，其中所述幾何平均血漿C_max/C_min比率為約20至約30。

4.權利要求1的藥物劑型，其包含約10mg至約12mg托法替尼。

5.權利要求4的藥物劑型，其包含11mg托法替尼。

6.權利要求1的藥物劑型，其包含約20mg至約24mg托法替尼。

7.權利要求6的藥物劑型，其包含22mg托法替尼。

8.權利要求1的藥物劑型，其中所述個體在24小時給藥間隔內高于約17ng/ml的單次連續時間為約6小時至約15小時，且低于約17ng/ml的單次連續時間為約9小時至約18小時。

9.權利要求8的藥物劑型，其中所述個體高于約17ng/ml的單次連續時間為約6小時至約9小時。

10.權利要求8的藥物劑型，其中所述個體低于約17ng/ml的單次連續時間為約15小時至約18小時。

11.權利要求8的藥物劑型，其中所述個體高于約17ng/ml的單次連續時間為約11小時至約15小時。

12.權利要求8的藥物劑型，其中所述個體低于約17ng/ml的單次連續時間為約9小時至約13小時。

13.權利要求1至12的藥物劑型，其中所述個體具有約3ng/mL/mg所給藥托法替尼至約6ng/mL/mg所給藥托法替尼的平均最大血漿濃度(C_max)。

14.每日一次的藥物劑型，其包含托法替尼或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的載體，其中所述劑型為持續釋放劑型，且在向個體口服給藥時具有小于約0.3ng/mL/mg所給藥托法替尼的平均穩態最小血漿濃度(C_min)。

15.每日一次的藥物劑型，其包含托法替尼或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的載體，其中所述劑型為持續釋放劑型，且在向個體口服給藥時具有約0.7至約1.4的血漿濃度對時間曲線下面積的平均進食/空腹比率，以及約0.7至約1.4的最大血漿濃度(C_max)的平均進食/空腹比率。

16.藥物劑型，其包含托法替尼或其藥學上可接受的鹽及藥學上可接受的載體，其中所述劑型為持續釋放劑型，且在添加至標準USP旋轉槳儀器中的37℃的包含900mL 0.05M pH6.8的磷酸鉀緩沖液的測試介質中且所述槳以50rpm旋轉時，所述劑型在1小時內溶出不超過30％的所述藥物，且在2.5小時內溶出不少于35％且不超過75％的所述藥物，且在5小時內溶出不少于75％的所述托法替尼。