[發明專利]一種軸手性雙齒配體、催化劑及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010344833.5
• 申請日: 2020-04-27
• 公開（公告）號: CN111499648A
• 公開（公告）日: 2020-08-07
• 發明（設計）人: 亓亮;肖林霞
• 申請（專利權）人: 江蘇醫藥職業學院
• 主分類號: C07D491/056
• 分類號: C07D491/056;B01J31/18;C07D471/04
• 代理公司: 北京思創大成知識產權代理有限公司 11614
• 代理人: 李兮

本發明公開了一種軸手性雙齒配體、催化劑及其制備方法和應用。該軸手性雙齒配體的結構如式Ⅰ或式Ⅱ所示，其中，R選自Me、OMe、t?Bu或F。本發明通過采用結構新穎的軸手性雙齒化合物作為配體與廉價金屬銅進行配位，所得催化劑活性較高，價格便宜，制備簡單；利用本發明的催化劑催化3+2環加成反應，反應條件溫和，室溫即可催化反應，并且無需除水除氧，利于大規模應用。

技術領域

本發明屬于金屬催化技術領域，更具體地，涉及一種軸手性雙齒配體、催化劑及其制備方法和應用。

背景技術

最近幾年，異喹啉類化合物因其獨特的化學結構和優異的藥理學活性，得到了越來越多的關注，取得了較大的研究進步，呈現出許多的具有潛在藥用價值的化合物，然而，多數異喹啉類化合物的不對稱合成一般采用“一步合成”的方法獲得，這類方法原子經濟性低，不利于大規模的應用，同時，限制了其他復雜結構衍生物的合成。

環加成反應已經成為現代有機合成的必要手段，該類反應具有明顯的原子經濟性和反應靈活性，可以設計不同的底物實現不同類型的環加成反應，合成具有3-8元環的復雜化合物，應用范圍廣泛。

Bencivenni等，以亞甲基吲哚為底物，與硝基烴等化合物進行反應，構建具有螺三元環結構的新型吲哚類化合物。最終以較好的對映選擇性構建了具有三個連續手性中心的目標化合物。

Marinetti[75]，報道了一例BINOL膦催化的聯烯參與的螺五元環結構吲哚化合物的合成方案(Scheme 3-6)。該反應采用[3+2]環加成反應，以較高的收率和ee值構建目標化合物，作者通過聯烯酸酯對反應進行了拓展，同樣取得了較好的效果。

經過長時間的科研探索，科研工作者已經逐步實現了不同類型環狀化合物的構建方法，但是廉價金屬催化的環加成反應制備異喹啉化合物的研究仍然相對遲滯。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的缺陷，提供一種結構新穎的軸手性雙齒配體，與廉價金屬銅進行絡合，制備催化劑，高效的應用于3+2環加成反應。

為了實現上述目的，本發明的第一方面提供一種軸手性雙齒配體，該軸手性雙齒配體的結構如式Ⅰ或式Ⅱ所示：

其中，R選自Me、OMe、t-Bu或F。

本發明的第二方面提供一種催化劑的制備方法，該制備方法包括：在有機溶劑的存在下，將上述軸手性雙齒配體和銅鹽進行接觸反應，得到所述催化劑。

本發明的第三方面提供上述制備方法制備的催化劑。

本發明的第四方面提供上述催化劑作為利用3+2環加成反應制備異喹啉類衍生物的催化劑的應用。

本發明的技術方案具有如下有益效果：

本發明通過采用結構新穎的軸手性雙齒化合物作為配體與廉價金屬銅進行配位，所得催化劑活性較高，價格便宜，制備簡單；利用本發明的催化劑催化3+2環加成反應，反應條件溫和，室溫即可催化反應，并且無需除水除氧，利于大規模應用。

本發明的其它特征和優點將在隨后具體實施方式部分予以詳細說明。

具體實施方式

下面將更詳細地描述本發明的優選實施方式。雖然以下描述了本發明的優選實施方式，然而應該理解，可以以各種形式實現本發明而不應被這里闡述的實施方式所限制。相反，提供這些實施方式是為了使本發明更加透徹和完整，并且能夠將本發明的范圍完整地傳達給本領域的技術人員。

本發明的第一方面提供一種軸手性雙齒配體，該軸手性雙齒配體的結構如式Ⅰ或式Ⅱ所示：