[發(fā)明專利]包含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和頭孢他啶的藥物組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010344415.6
• 申請(qǐng)日: 2020-04-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111494389A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-08-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張永飛;徐志雄
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 無(wú)錫鳴鷺醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/546
• 分類號(hào): A61K31/546;A61K31/431;A61K9/08;A61K47/18;A61K47/02;A61P31/04
• 代理公司: 無(wú)錫嘉馳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32388
• 代理人: 張華偉

包含β?內(nèi)酰胺酶抑制劑和頭孢他啶的藥物組合物，其由頭孢他啶、他唑巴坦或其鹽粉末以及添加劑組成，其中，頭孢他啶、他唑巴坦或其鹽粉末的重量比為3?5:1，并且，含有粒徑為170?230目的頭孢他啶。本發(fā)明的包含β?內(nèi)酰胺酶抑制劑和頭孢他啶的藥物組合物通過(guò)特定粒度的藥物和添加劑的組合，使藥物組合物具有良好的均勻度，其均勻度可以控制在1.0％以內(nèi)，大幅度提高了藥物組合物的品質(zhì)，確保用藥的安全性和有效性，使頭孢他啶和他唑巴坦的復(fù)合，以有效提高頭孢他啶的治療效果成為可能。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種包含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和頭孢呋辛的藥物組合物。

背景技術(shù)

耐藥菌感染已成為臨床治療感染性疾病的一大難題。細(xì)菌產(chǎn)生對(duì)抗β-內(nèi)酰胺抗生素的機(jī)制之一是產(chǎn)生幾種β-內(nèi)酰胺酶，其使β-內(nèi)酰胺抗生素失活。通常，單獨(dú)的β-內(nèi)酰胺抗生素在治療這種產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌引起的感染中難以實(shí)現(xiàn)良好的治療效果。治療產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌引起的感染的一種方法是通過(guò)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和β-內(nèi)酰胺抗生素的共同給藥。β-內(nèi)酰胺酶抑制劑通常通過(guò)與β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合以防止β-內(nèi)酰胺抗生素的失活。

與液體制劑或霜?jiǎng)┎煌腆w制劑的均勻度受到特別的關(guān)注。在過(guò)去的一段時(shí)間里，效價(jià)和/或含量均勻度的問(wèn)題已經(jīng)成為市售固體制劑產(chǎn)品由于質(zhì)量問(wèn)題被召回的主要原因。由于效價(jià)或含量不均勻?qū)е庐a(chǎn)品被召回，實(shí)質(zhì)上是生產(chǎn)控制問(wèn)題，其中混合不均勻是造成市售產(chǎn)品效價(jià)或者含量均勻度不合格的重要原因之一。

固體制劑的配方與制劑的均勻混合存在一定的關(guān)系。設(shè)計(jì)處方時(shí)，如果沒(méi)有考慮粒子粒徑分布，粒子的隨機(jī)混合難以符合均勻度的要求。藥品的粒徑分布、顆粒粉碎不合適，或者在整個(gè)過(guò)程的任何時(shí)候有成分結(jié)塊，均使最終制劑難以具有良好的均勻度。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明提供了一種包含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和頭孢他啶的藥物組合物，以治療正在對(duì)已知療法和方法變得耐藥的感染的需求，同時(shí)使藥物組合物具有良好的均勻度，以保持藥物組合物具有良好的效價(jià)和品質(zhì)。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題采用的技術(shù)方案為：

包含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和頭孢他啶的藥物組合物，由頭孢他啶、他唑巴坦或其鹽粉末以及添加劑組成，其中，頭孢他啶、他唑巴坦或其鹽粉末的重量比為3-5:1，并且，含有粒徑為170-230目的頭孢他啶。

作為優(yōu)選，所述的粒徑為170-230目的頭孢他啶占頭孢他啶總量的90％或以上。

作為優(yōu)選，所述的他唑巴坦或其鹽粉末中含有粒徑為170-200目的他唑巴坦或其鹽粉末。

作為優(yōu)選，所述的粒徑為170-200目的他唑巴坦或其鹽粉末占他唑巴坦或其鹽粉末總量的90％或以上。

作為優(yōu)選，所述的添加劑的重量占藥物組合物重量的30％-40％。

作為優(yōu)選，所述的添加劑為碳酸氫鈉或L-精氨酸。

作為優(yōu)選，所述的碳酸氫鈉中含有粒徑為100-230目的碳酸氫鈉，而且粒徑為200-230目的碳酸氫鈉占碳酸氫鈉總量的90％或以上。

作為優(yōu)選，所述的L-精氨酸中含有粒徑為100-230目的L-精氨酸，而且粒徑為200-230目的L-精氨酸占L-精氨酸總量的90％或以上。

一種包含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和頭孢他啶的注射劑，將上述的包含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和頭孢他啶的藥物組合物溶解配制成含頭孢他啶0.1g/mL的水溶液，pH 5.0-7.0。

一種包含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和頭孢他啶的注射劑，臨床使用前，將0.9％氯化鈉或5％葡萄糖輸液與上述包含β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和頭孢他啶的藥物組合物溶解制成含頭孢他啶0.01-0.03g/mL的溶液，pH6.0-8.0。