[發明專利]ACTA2甲基化作為哮喘診斷標志物的用途

有效

• 申請號: 202010340207.9
• 申請日: 2020-04-26
• 公開（公告）號: CN111321219B
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發明（設計）人: 錢粉紅;張黎莎
• 申請（專利權）人: 江蘇大學附屬醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發明公開了ACTA2甲基化作為哮喘診斷標志物的用途。本發明涉及的ACTA2甲基化位點選自cg19791409、cg17967429、cg09822170、cg17133119中的一個或多個。相比健康對照，哮喘患者的上述甲基化位點甲基化水平明顯升高，根據上述甲基化位點甲基化的變化與哮喘的相關性，可將上述甲基化位點作為診斷哮喘的分子標志物。本發明還公開了一種診斷哮喘的試劑盒，該試劑盒具有良好的臨床應用前景。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體而言，涉及ACTA2甲基化作為哮喘診斷標志物的用途。

背景技術

哮喘是一種常見的慢性呼吸道疾病，其特征是較為復雜的呼吸道癥狀及可逆性的氣流受限。哮喘在世界范圍內發病率較高，但由于其表型及發病誘因存在較大差異[Mccracken J L,Veeranki S P,Ameredes B T,et al.Diagnosis and Management ofAsthma in Adults:A Review[J].JAMA,2017,318(3):279-290]，給診斷和治療帶來了一定的困難，由此引起的誤工誤學等后果造成了較大的經濟損失。因此，尋找更為可靠及直觀的診斷指標成為哮喘研究的熱點。目前廣泛認為，哮喘是一種同時受環境及遺傳作用共同影響的疾病[Yang I V,Lozupone C A,Schwartz D A.The environment,epigenome,andasthma[J].Journal of Allergy and Clinical Immunology,2017,140(1):14-23]，近年來表觀遺傳學的發展給哮喘的診斷帶來了新的思路。

DNA甲基化是一種常見的表觀遺傳(epigenetic)修飾，在DNA甲基轉移酶催化下，利用S-腺苷甲硫氨酸提供的甲基，將胞嘧啶的第5位碳原子甲基化，從而使胞嘧啶轉化為5-甲基胞嘧啶，其對基因的表達調控有著至關重要的作用。DNA甲基化作為表觀遺傳學的重要組成部分，已有大量研究證實其與哮喘的發生息息相關[Yang IV.DNA methylationsignatures of atopy and asthma[J].The Lancet.Respiratory medicine,2019,7(4):289-290；Tanday S.Epigenetic study identifies genes linked to asthma andallergy[J].The Lancet.Respiratory medicine,2015,3(4):274；Morales E1,Bustamante M,Vilahur N,et al.DNA hypomethylation at ALOX12 is associated withpersistent wheezing in childhood[J].American journal of respiratory andcritical care medicine,2012,185(9):937-43]。本申請通過對哮喘病人鼻粘膜上皮細胞DNA甲基化水平進行檢測，尋找與哮喘發病相關的基因，并于另一發病隊列中進行驗證，為哮喘的診斷提供新思路。

發明內容

本發明旨在提供一種甲基化位點作為哮喘早期診斷標志物，以解決現有技術中的標記物并不能方便準確地診斷早期哮喘的技術問題。

根據本發明的一個方面，本發明提供了檢測ACTA2基因甲基化位點的甲基化水平的試劑在制備診斷哮喘的試劑盒中的應用。

進一步，所述甲基化位點選自cg19791409、cg17967429、cg09822170、cg17133119中的一個或多個。

在本發明的具體實施方案中，所述甲基化位點是cg19791409。