[發(fā)明專利]一種肝癌診斷用lncRNA生物標(biāo)志物及其應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010331330.4
• 申請日: 2020-04-24
• 公開（公告）號: CN111378755A
• 公開（公告）日: 2020-07-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 唐博;蘇輝昭;張易;王焱;舒格格
• 申請（專利權(quán)）人: 廣西醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/113;A61K45/00;A61K48/00;A61K31/713;A61P35/00
• 代理公司: 北京輕創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11212
• 代理人: 王丹

本發(fā)明公開了一種肝癌診斷用lncRNA生物標(biāo)志物及其應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。所述lncRNA生物標(biāo)志物為ENST00000505348.1基因，所述ENST00000505348.1基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。本發(fā)明還公開了一種診斷肝癌的產(chǎn)品、一種預(yù)防或治療肝癌的藥物組合物。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了ENST00000505348.1基因的差異表達(dá)與肝癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，可以作為lncRNA生物標(biāo)志物用于肝癌的檢測，該lncRNA生物標(biāo)志物對于人肝癌具有較高的靈敏度和特異性，可以用來預(yù)防或治療肝癌。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種肝癌診斷用lncRNA生物標(biāo)志物及其應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

肝癌是全球高發(fā)的惡性腫瘤之一。在世界范圍內(nèi)，每年新發(fā)病例超過100萬。我國是肝癌的高發(fā)地區(qū)，肝癌病因復(fù)雜，涉及飲食、環(huán)境、病毒感染等多種因素。近年來，盡管不斷有與肝癌相關(guān)的癌基因、抑癌基因以及相關(guān)腫瘤信號通路等被發(fā)現(xiàn)和證實，但其發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。目前，對肝癌相關(guān)分子及其調(diào)控、干預(yù)機(jī)制的研究是肝癌研究的熱點。

肝癌早期癥狀多缺乏特異性，早期病例僅占肝癌手術(shù)病例的10％-20％，大約2/3的患者在確診時已處于中晚期或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，限制了其作為肝癌篩查的臨床應(yīng)用。CT和磁共振等影像學(xué)檢查已廣泛應(yīng)用于肝癌診斷，但早期肝癌和癌前病變的影像學(xué)表現(xiàn)常缺乏特異性，故影像學(xué)檢查在發(fā)現(xiàn)早期肝癌及微小病灶方面有一定的局限性因此，尋找新的生物學(xué)靶標(biāo)用于肝癌的癌變監(jiān)測和干預(yù)，成為肝癌防治迫切需要解決的問題。

人類基因組DNA轉(zhuǎn)錄生成大量的RNA分子，除蛋白編碼基因轉(zhuǎn)錄所生成的mRNA外，大多數(shù)為不具備蛋白質(zhì)編碼能力的非編碼RNA分子，約占65％。lncRNA是一類內(nèi)源性、片段長度大于200個核苷酸、缺少完整特異的開放閱讀框而無編碼蛋白質(zhì)能力的RNA分子，多數(shù)由RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄并經(jīng)可變剪切生成，其表達(dá)具有組織特異性和時空特異性。lncRNA最初被認(rèn)為是基因組轉(zhuǎn)錄的“噪聲”，是RNA聚合酶II作用的副產(chǎn)物，不具有生物學(xué)功能。但隨后的證據(jù)顯示，lncRNA參與了基因組印記、染色質(zhì)修飾、X染色體沉默、核漿運輸、轉(zhuǎn)錄調(diào)控等多種重要的生理過程，能夠在染色質(zhì)水平、轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后水平等多個層面調(diào)節(jié)基因表達(dá)，作用范圍非常廣泛。

近年來通過對腫瘤組織和正常組織的對比研究，發(fā)現(xiàn)lncRNA在包括結(jié)直腸癌、乳腺癌、前列腺癌、膀膚癌、肝癌、肝癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤中均存在表達(dá)異常。肝癌作為一種常見的消化道腫瘤，其發(fā)生發(fā)展過程中l(wèi)ncRNA的作用越來越受到人們的重視。尋找肝癌早期lncRNA分子標(biāo)志物、進(jìn)一步了解lncRNA在肝癌病變早期的生物學(xué)功能具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一，是提供一種肝癌診斷用lncRNA生物標(biāo)志物。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了ENST00000505348.1基因的差異表達(dá)與肝癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，可以作為lncRNA生物標(biāo)志物用于肝癌的檢測，該lncRNA生物標(biāo)志物對于人肝癌具有較高的靈敏度和特異性，可以用來預(yù)防或治療肝癌。

本發(fā)明解決上述問題的技術(shù)方案如下：一種肝癌診斷用lncRNA生物標(biāo)志物，所述lncRNA生物標(biāo)志物為ENST00000505348.1基因，所述ENST00000505348.1基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

ENST00000505348.1基因的介紹：

本發(fā)明的長鏈非編碼RNA的命名為lnc-COX7C-5，位于第5號染色體上，EnsemblGene ID為ENSG00000248195，lnc-COX7C-5的轉(zhuǎn)錄本序列是具有785bp的長度，相應(yīng)的DNA序列如SEQ ID NO.1所示。

本發(fā)明的肝癌診斷用lncRNA生物標(biāo)志物的有益效果是：