[發明專利]氮雜20(R)-人參二醇衍生物及其抗腫瘤應用

有效

• 申請號: 202010330822.1
• 申請日: 2020-04-23
• 公開（公告）號: CN111362998B
• 公開（公告）日: 2022-11-25
• 發明（設計）人: 孟慶國;王洪波;趙風蘭;鄧建強;劉書琪;劉麗;王嘉珍;趙若琳;牟曉懂;張曉凡;欒明珠;王曉慧;孫可微;唐航軍;馬穎;賀秀婷
• 申請（專利權）人: 煙臺大學
• 主分類號: C07J17/00
• 分類號: C07J17/00;C07J71/00;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

本發明屬于四環三萜類化合物及其應用技術領域，具體涉及氮雜20(R)?人參二醇衍生物及其抗腫瘤應用。本發明包含A系列、B系列和C系列20(R)?人參二醇及其新衍生物。氮雜20(R)?人參二醇衍生物或者它們藥學上可接受的鹽、水合物和溶劑合物在抗腫瘤方面的用途。經體外細胞實驗，該類化合物具有良好的抗腫瘤活性，因此可用于制備抗腫瘤藥物。

技術領域

本發明屬于四環三萜類化合物及其應用技術領域，具體涉及20(R)-人參二醇及其衍生物，或者它們藥學上可接受的鹽、水合物和溶劑合物在抗腫瘤方面的用途。

背景技術

癌癥是一大類惡性腫瘤的統稱，是目前嚴重危害人類健康的一大頑癥，近年來抗癌藥物的研究取得了較大的進展。治療惡性腫瘤多采用綜合手段，有手術治療、放射治療、免疫治療，以及及中藥治療和化學治療。癌癥的治療中，藥物治療是一個很重要的環節，有效的抗癌藥物的使用，可以幫助患者獲得更長的生存時間，擁有活下來的希望，目前最為常見的抗癌藥物有化療藥物、中藥、生物制藥、靶向藥物，等。

人參在我國已有千余年用藥史，具有“益智、安神、抗衰老”等多重功效，人參皂苷是其主要活性物質，具有拮抗嗎啡依賴、預防老年癡呆、保護心腦血管等功效，天然人參皂苷20位碳原子多為S構型，R構型主要在存在于紅參中，但含量極少，獲取困難，有關20(R)-人參皂苷的放量制備鮮有報道。調研文獻發現，20(R)-人參二醇具有保護肝腎功能、抗乙肝病毒等作用。現有已知的是20(R)-人參二醇不具有抗腫瘤活性，但是與抗腫瘤藥物合用具有提效效果。

發明內容

本發明的目的在于，提供氮雜20(R)-人參二醇新衍生物或者它們藥學上可接受的鹽、水合物和溶劑合物以及其在制備抗腫瘤藥物方面的用途。

本發明的目的之一是通過以下的技術方案來實現的：

本發明涉及氮雜20(R)-人參二醇及其衍生物，所述化合物的結構如下所示：

其中，R₃如表3所示的限定。

表3 C系列化合物

本發明C系列20(R)-人參二醇新衍生物可用下列方法制備得到:

a)酸降解人參莖葉總皂苷，制備20(R)-人參二醇；

b)C系列衍生物：將20(R)-人參二醇的C-3羥基氧化為羰基，再進一步修飾為氨基，再與氨基酸縮合，得到衍生物5、C1～C11。

c)C系列衍生物鹽酸鹽：將C系列衍生物溶解于無水乙醇，加入含氯化氫的無水乙醇溶液，攪拌后生成相應的鹽酸鹽，其中，所述的C系列化合物與所述的氯化氫的摩爾比為1:1.01～1.02，得到C系列化合物鹽酸鹽。合成路線如下所示：

C系列化合物的合成路線：

本發明的目的之二是通過以下的技術方案來實現的：

本發明涉及上述氮雜20(R)-人參二醇的衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

所述C系列衍生物用于制備鹽酸鹽的應用。

MTT法測試了氮雜20(R)-人參二醇的衍生物對癌細胞Ls180、Lncap和Mkn45的抑制作用。結果表明，氮雜20(R)-人參二醇的新衍生物具有良好的抗腫瘤的作用。

有益效果