[發明專利]含氟烷基鏈連接的多肽及其在多肽胞內遞送中的應用

有效

• 申請號: 202010330603.3
• 申請日: 2020-04-24
• 公開（公告）號: CN113549128B
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 程義云;榮廣玉
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K7/08;C07K1/16;A61K47/54;A61K47/69;A61K38/08;A61K38/10;A61P35/00
• 代理公司: 上海德禾翰通律師事務所 31319
• 代理人: 陳艷娟

1.一類含氟烷基鏈連接的多肽，其特征在于，包括含氟烷基鏈和多肽，所述含氟烷基鏈通過共價鍵連接在多肽的任意位置上；所述含氟烷基鏈連接的多肽的結構如式（1）所示：

CF₃(CF₂)_n-(CH₂)_m-X-R

式（1）；

式（1）中，

R為多肽，所述多肽的氨基酸序列為SEQ ID NO.1-6中的任意一種或多種；

X為連接鍵，所述連接鍵包括-S-S-、-MAL-S-、-S-、-CO-NH-、-NH-CO-、-NH-C(=O)-NH-、-NH-C(=S)-NH-中的一種或多種；

n為3、5或7；

m為2；

所述連接鍵中的-MAL-S-的結構式如式（2）所示：

式（2）。

2.如權利要求1所述的含氟烷基鏈連接的多肽，其特征在于，所述含氟烷基鏈連接的多肽的結構如式（1）所示，其中，n為3、5或7，m為2，R為多肽，所述連接鍵X為-S-S-。

3.如權利要求2所述的含氟烷基鏈連接的多肽，其特征在于，所述n為5，m為2，所述多肽的氨基酸序列為SEQ ID NO.1-6中的任意一種，所述連接鍵X為-S-S-。

4.如權利要求1所述的含氟烷基鏈連接的多肽，其特征在于，所述含氟烷基鏈連接的多肽的結構如式（3）所示：

CF₃(CF₂)_n-(CH₂)_m-X-R₁

式（3）；

式（3）中，

R₁為多肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；

所述連接鍵X為-S-S-；

n=3或7；

m=2。

5.如權利要求1-4之任一項所述的含氟烷基鏈連接的多肽的制備方法，其特征在于，所述含氟烷基鏈與多肽在有機溶劑中進行反應后，得到所述含氟烷基鏈連接的多肽。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑選自甲醇、二氯甲烷、二甲亞砜、二甲基甲酰胺中的一種或多種；所述含氟烷基鏈與多肽的摩爾比為（3-5）：1；所述反應的溫度為4-25℃；所述反應的時間為4-12小時。

7.一種多肽納米組裝體，其特征在于，將如權利要求1-4之任一項所述的含氟烷基鏈連接的多肽在水溶液或緩沖液中組裝成所述多肽納米組裝體。

8.一種多肽納米組裝體的制備方法，其特征在于，將如權利要求1-4之任一項所述的含氟烷基鏈連接的多肽溶于二甲亞砜中，然后加入水溶液或緩沖液，得到含氟烷基鏈連接的多肽納米組裝體。

9.如權利要求1-4之任一項所述的含氟烷基鏈連接的多肽或如權利要求7所述的多肽納米組裝體在制備多肽胞內遞送產品和/或抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列為SEQ ID NO.6。

10.如權利要求9所述的應用，其特征在于，所述腫瘤為乳腺癌、宮頸癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌。

11.一種不以疾病治療為目的的多肽胞內遞送方法，其特征在于，所述多肽胞內遞送是將如權利要求1-4之任一項所述的含氟烷基鏈連接的多肽由細胞外遞送到細胞內。