[發明專利]用于治療與致病生物膜相關之病癥的材料和方法

在審

• 申請號: 202010329772.5
• 申請日: 2011-11-04
• 公開（公告）號: CN111518866A
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發明（設計）人: 埃瓦·A·貝爾克斯;尼古拉斯·T·蒙蘇爾
• 申請（專利權）人: 群體創新有限責任公司
• 主分類號: C12Q1/18
• 分類號: C12Q1/18;C12R1/225
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;陳九洲

本發明涉及用于治療與致病生物膜相關之病癥的材料和方法，提供了使用容易獲得的、無毒的天然物質有效地支持先天免疫和/或驅散致病生物膜、同時支持正常的微生物穩態之恢復的材料和方法。在一個實施方案中，本發明提供了抗生物膜組合物，其包含一種或更多種益生生物、抗微生物蜂蜜和其他成分如益生元化合物、其他蜂巢產品、綠茶衍生物、其他植物衍生物和維生素D3。

本申請是申請日為2011年11月04日、申請號為201180070309.2、發明名稱為“用于治療與致病生物膜相關之病癥的材料和方法”的中國專利申請的分案申請。

相關申請的交叉引用

本申請要求于2011年3月1日提交的、序列號為61/447,735的美國臨時申請的優先權，該申請通過引用整體并入本文。

技術領域

本發明涉及用于治療與致病生物膜相關之病癥的材料和方法。

背景技術

在適者生存的世界中，細菌具有出色的適應環境并響應它們所處的環境而進化的能力。某些微生物已通過它們與宿主的共生關系進化出決定性的生存優勢。作為在它們的人宿主內或人宿主上方便地生長“生態位(niche)”的交換，這些細菌賦予某些重要的生存優勢，例如在這些“友好”細菌茁壯成長的表面上直接抑制病原體定殖。通常情況下，人免疫系統會擊退這些作為敵意侵略者的完全相同的細菌。但是通過在它們的人宿主上賦予某些健康益處，這些“益生(probiotic)”細菌在微生物與人之間創造出有益地協同、進化上有利從而在進化上保守的關系。

益生生物賦予的益處之一是刺激宿主的先天免疫系統(innate immune system)。作為針對所有感染的主要且首要的防御者，先天免疫系統應答的完整性、效率和迅速對于宿主的生存至關重要。未破壞且順利運行的先天免疫系統通過限制宿主病原體定殖來保護宿主及其益生生物。雖然對宿主有益，但是這樣的保護對于益生生物而言也是利己的，因為直接抑制病原體生長也相反地促進健康、有益生物在這些相同表面上的生長。因此，這些益處雖然同時保護了宿主本身，但是最重要的是保護了賦予該優勢的微生物群(microbiota)。然而，大多數微生物不是益生的，但最好不致病，而最壞可能會致命。

百年歷史的病菌學說(germ theory)-導致感染只需要一種自由漂浮的(free-floating)“病菌”或微生物-直接決定了后來病原體及其所導致感染的研究的方向。抗生素，治療感染的主要工具，基于微生物殺滅在自由漂浮(浮游)狀態下研究的作為單個細胞起作用的微生物的效率。以傳統的最低抑制濃度(Minimum Inhibitory Concentration，MIC)測定來進行抗生素效力的定量。然而，傳統的微生物學已經錯了。相反，大多數人感染現在被認為是由于整個微生物菌落協調的全體行為。這些菌落由一起工作以分泌被稱為生物膜的細胞外基質的微生物構成，所述生物膜包圍整個菌落并保護整個菌落不受抗生素之害并免受完整的免疫系統的攻擊。

當自由漂浮的浮游細菌錨定至生物表面或諸如留置的(indwelling)醫療器械的惰性表面時，開始形成生物膜。附著的細菌繁殖，并由單層狀態發展成小菌落(microcolony)然后發展成臨界量(critical mass)，在該臨界量下發生細菌串話(crosstalk)，引發導致生物膜表型的被稱為細胞密度感受(quorum sensing)的現象。細胞密度感受打開非固著細菌(non-sessile bacteria)中未表達或產生的生物膜產生基因。細菌集體應答以表達生物膜表型的特異性因子，這導致分泌由生物膜所決定的胞外多糖(exopolysaccharide，EPS)基質。該生物膜表型形態學上的特征為微生物塔(microbialtower)的形成，所述微生物塔由中間具有水通道的包埋的活菌層構成。在正確的環境條件下，自該生物膜釋放出自由漂浮的細菌，并在其他表面繼續該循環。