[發明專利]一種納米膠束包裹黃酮化合物的制備及其應用

在審

• 申請號: 202010329226.1
• 申請日: 2020-04-23
• 公開（公告）號: CN111467308A
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發明（設計）人: 謝天龍
• 申請（專利權）人: 謝天龍
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/36;A61K31/7048;A61K31/352;A61P19/10;A61P7/00;A61P3/06;A61P9/12;A61P39/06;A61P11/14;A61P11/10;A61P29/00;A61P9/00;A61P9/14
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本發明涉及一種納米膠束包裹黃酮化合物的制備及其應用，屬于化學制藥領域；本發明通過小分子的納米膠束，在強酸、強堿性和中性環境下穩定，在弱酸和弱堿性的條件下會慢慢散開納米膠束，釋放出納米膠束包裹的黃酮化合物，納米膠束分解后與包裹的黃酮化合物形成乳化液后，黃酮化合物在小腸中的容易吸收；相比黃酮化合物在水中的溶解度，納米膠束在運載黃酮化合物提高了黃酮化合物在水中溶解度近100倍，且相較于傳統口服制劑可至少提高2～5倍藥效。

技術領域

本發明涉及一種納米膠束包裹黃酮化合物的制備及其應用，屬于生物醫藥領域。

技術背景

溶解度在藥物處置中起著至關重要的作用，因為只有在溶液中的藥劑才能夠擴散通過生物基質，或被動地輸送穿過生物膜。藥物吸收的最大速率是產品的滲透性和溶解度之積。藥效嚴重受限于較差的水溶性。在制藥工業中公認有平均40％以上的新發現的候選藥物的水溶性差。藥物的溶解性差導致給藥部位處的無效吸收；其已被認定為是由于較差的藥代動力學而導致高臨床失敗率的一個重要因素(Liu,R.,Introduction,In:Liu,R.,(Ed.),Water-Insoluble Drug Formulation,2nd ed.,2008,CRS press,New York)。

黃酮類化合物因其獨特的化學結構而對哺乳動物和其它類型的細胞具有許多重要的生理、生化作用。隨著國內外化學家對其構效關系的深入研究，發現了黃酮類化合物部分藥理作用的作用機制，為其在醫藥、食品領域的應用提供了理論依據，加快了黃酮類化合物的開發利用。如：將橙皮苷脫氫，即可得到地奧司明；將地奧司明糖基化，可以提高溶解度，增加地奧司明的療效，提高了地奧司明的經濟價值。NHDC具有降糖，降膽固醇，抗氧化等活性。但是在食品加工中，NHDC的應用仍存在一些局限性，例如：溶解度低，甜味慢，后甜時間過長等問題。

黃酮化合物在水中的溶解度低于0.1g/L，黃酮化合物很難在生物體中得到吸收和利用。黃酮化合物只有乳化或者溶解在脂溶性溶液中，才能被小腸吸收進入體內，被生物體利用，發揮生化作用，達到理想的藥效。

發明內容

為了解決以上的不足，本發明通過納米膠束包裹黃酮化合物，納米膠束中含有長的脂肪鏈，能夠很好地包裹黃酮化合物，同時納米膠束中的羥基，能夠很好的和水結合，在納米膠束的存在下，難溶黃酮化合物和水形成乳化作用，形成均相，利于黃酮化合物在小腸中的吸收。當納米膠束在弱堿和弱堿性條件下分解，與水形成微乳狀態，進一步促進黃酮化合物在小腸中的吸收。

本發明的一個目的是提供了一種納米膠束包裹黃酮化合物的制備方法。

本發明的另一個目的是提供了納米膠束包裹黃酮化合物的應用。

本發明是這樣實現的。

本發明的納米膠束的結構式如式(Ⅰ)：

其中，n＝10～20；m＝50～100。

本發明的黃酮化合物為：柚皮苷、柚皮素、柚皮素二氫查耳酮、柚皮素-7-O-葡萄糖苷、根皮素、橙皮苷、橙皮素、橙皮素二氫查耳酮、橙皮素-7-O-葡萄糖苷、芹菜素、芹菜苷、木犀草素、木犀草苷、黃芪苷、黃芪素、地奧司明、三葉苷、新橙皮苷、新橙皮苷二氫查耳酮、蘆丁、槲皮素、異槲皮素、蕓香苷、金絲桃苷及其衍生物以及可接受的鹽等。

本發明的納米膠束包裹黃酮化合物的制備步驟為：

1)將20～60份黃酮化合物分散在250～400份的無菌水中，然后加熱至55～60℃；

2)步驟1)中分散的黃酮化合物，邊加熱邊攪拌的條件下，緩慢添加式(Ⅰ)納米膠束10～150份，當分散體系變為透明狀態時，停止添加納米膠束，并停止攪拌，在55～60℃中恒溫20～30min，排除攪拌時融進的氣泡；