[發明專利]一種介入性溶解膽結石的溶石劑

在審

• 申請號: 202010323474.5
• 申請日: 2020-04-22
• 公開（公告）號: CN113521040A
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發明（設計）人: 倪磊;宋紅紅;陳梓衡;張杰;凌曉峰;徐怡莊;馮娟
• 申請（專利權）人: 寧海德寶立新材料有限公司
• 主分類號: A61K31/08
• 分類號: A61K31/08;A61K47/10;A61P1/16
• 代理公司: 北京康思博達知識產權代理事務所(普通合伙) 11426
• 代理人: 范國鋒;劉冬梅

本發明提供了一種膽結石的溶石劑，通過多丙二醇醚與水進行混合制備溶石劑，直接將溶石劑導入到膽囊內，與膽結石直接接觸進行溶解。可以實現膽固醇型、膽色素型和混合型膽結石的溶解，降低了醚類溶劑使用量，減少人體副作用，因此本發明的溶石劑有望用于臨床膽結石病人的非手術療法治療。

技術領域

本發明涉及一種用于溶解膽結石的新型溶石劑，具體涉及一種多丙二醇醚類溶石劑。

背景技術

在世界范圍內，膽結石的發病率很高，達普通人群的1％～10％，我國膽結石的發病率至少為自然人群的7％，且有逐年上升的趨勢。膽結石是膽管內或膽囊產生的結石的疾病。膽囊結石形成后，可引起膽囊炎、膽管炎和胰腺炎等，膽結石的治療方法一直受到人們的關注。

膽結石的治療手段主要分為手術治療或非手術治療，手術治療雖然有效，但手術有一定的適應證，微創手術還會誘發結石。因此，保守治療為多數人所接受。其中，經口服溶解膽結石藥物的方法，如鵝脫氧膽酸、熊脫氧膽酸、中草藥制劑等，需要每日服用，療程為6～24個月。由于口服溶石療程長，費用高，患者在治療過程中出現各種中毒反應，且復發率較高，口服溶石治療尚不理想，而介入性溶石法由于治療時間縮短，能降低對肝臟損傷，而有很好的應用前景。

目前，人們對多種溶石劑進行探索和研究。其中，甲基叔丁醚是迄今為止研究最多的膽固醇膽結石溶解劑，在溶石效果和操作上都體現了優異性，碎石后甲基叔丁醚的作用更直接、更快，溶石速度為單心酸甘油酯的100倍，是右旋檸烯的10倍。但是甲基叔丁醚在臨床中表現了眾多的副作用，會刺激人體組織，導致膽道肌肉痙攣，刺激腸道，進入肝臟引起肝小葉壞死，部分殘留在體內還會引起溶血及腎衰竭等，因此，未被廣泛應用，許多新的溶石劑被嘗試使用來代替甲基叔丁醚?，F有的溶石劑，毒性低的溶石效果較差，尤其是對混合型膽結石和膽色素型膽結石幾乎無法溶解，溶石效果好的，毒性大容易引起大量副反應，損傷人體。

基于上述問題，臨床中急需一種安全的用于介入性治療溶解膽結石的溶石劑，能夠減少溶石時間，以減輕治療過程中病人痛苦。

發明內容

為了解決上述問題，本發明人進行了銳意研究，發現以多丙二醇醚為溶石劑，取得了非常好的溶石效果，不但能夠溶解膽固醇型膽結石，還能夠溶解膽色素型膽結石和混合型膽結石，從而完成了本發明。

本發明的目的在于提供一種膽結石溶石劑，所述溶石劑包含多丙二醇醚。

所述溶石劑還包含增溶劑、蛋白溶解劑或絡合劑。

所述溶石劑可以用來溶解膽固醇型膽結石、膽色素型膽結石或混合型膽結石。

本發明另一目的在于所述溶石劑在制備治療膽結石藥物中的用途。

所述的溶石劑的給藥方式，包括經皮經肝膽道置管或經內鏡下逆行膽囊插管等途徑，將溶石劑灌注進入膽囊，使其直接和膽石接觸。

本發明中的溶石劑具有以下有益效果：

(1)本發明中的溶石劑通過多丙二醇醚與水進行混合，得到較低濃度的多丙二醇醚溶石劑，能夠大幅減輕溶石劑對人體的副作用。

(2)本發明中的溶石劑可以溶解膽固醇型膽結石、膽色素型膽結石和混合型膽結石，可以用于臨床膽結石疾病的非手術治療方法。

(3)本發明中的溶石劑添加增溶劑和絡合劑，能夠加速溶石劑的溶石效果，同時減少醚類溶劑的使用，進一步減少人體負擔。

附圖說明

圖1示出本發明中溶石劑的給藥方式；

圖2示出本發明中溶石劑1-1溶解膽固醇型膽結石過程及效果圖；

圖3示出本發明中溶石劑1-2溶解膽固醇型膽結石過程及效果圖；

圖4示出本發明中溶石劑1-3溶解膽固醇型膽結石過程及效果圖；