[發明專利]檢測甲酰肽或甲酰肽受體-1配體含量的方法及應用

有效

• 申請號: 202010322743.6
• 申請日: 2020-04-22
• 公開（公告）號: CN111474370B
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發明（設計）人: 李治國;施福東;李裕琳;韓金蕊;么陽
• 申請（專利權）人: 天津醫科大學總醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/577
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

本公開涉及檢測甲酰肽或甲酰肽受體?1配體含量的方法及應用。具體地，本公開涉及檢測FPR1配體的試劑在制備用于檢測急性腦損傷情況或腦水腫變化的試劑或試劑盒中的應用，以及用于評估、預測急性腦損傷如腦出血后腦水腫變化的方法。通過上述應用和方法可以確定外周血中N?甲酰酞或FPR1配體的水平與腦出血后血腫周圍水腫的進展呈正相關，用于評估、預測急性腦損傷如腦出血后血腫周圍腦水腫變化，為判斷腦損傷演變提供生物標記物依據。

技術領域

本公開涉及生物醫藥領域。具體來說，涉及檢測FPR1配體，例如檢測血液中N-甲酰酞或FPR1配體含量的相關的試劑和技術，用于評估、預測急性腦損傷如腦出血后血腫周圍腦水腫的變化，為評估腦損傷演變提供生物標記物依據。

背景技術

危險信號分子(Damage-associated molecular patterns，DAMPs)是組織損傷后死亡細胞釋放的一類內源性分子，與細胞表達相應配體結合后激活免疫應答，是組織損傷后激活組織固有免疫細胞和動員外周免疫細胞向損傷部位遷移的關鍵信號。N-甲酰酞(N-formyl peptides，NFPs)屬于線粒體源性DAMPs，死亡細胞因細胞膜破裂將NFPs釋放入細胞外基質并能滲入血液循環系統，通過一定的技術手段在血液內能被檢測到含量的變化。NFPs主要被甲酰酞受體-1(formyl peptides receptor-1，FPR1)識別，可能誘發損傷部位及全身的免疫炎癥反應。近年來研究顯示NFPs的水平可有效標識體內組織細胞的受損狀態。在急性肺損傷、手術、感染等引起的全身性炎癥反應綜合征和膿毒癥等急性疾病中，患者在發病后24h內血漿中NFPs的水平不斷升高。然而，NFPs的濃度與腦出血患者血腫周圍腦水腫體積是否具有相關性尚未有報道。

CT(Computed Tomography)，即電子計算機斷層掃描，是一種醫學上常用的影像檢查技術，它是利用X線束、γ射線、超聲波等，與靈敏度極高的探測器一同對人體某一部位一定厚度的層面進行一個接一個的斷面掃描，然后將其轉變為可見光，再經光電轉換轉變為電信號，最后經模擬/數字轉換器(analog/digitalconverter)轉換為數字，通過將掃描所得信息經計算而獲得的相關系數排列成數字矩陣(digitalmatrix)，經數字/模擬轉換器(digital/analogconverter)把數字矩陣中的每個數字轉為由黑到白不等灰度的小方塊，即像素(pixel)，并按矩陣排列，即構成CT圖，來進行多種疾病的檢查，其特點是掃描時間快，圖像清晰等。通過這種CT設備上圖像的重建程序的使用，可以通過重建冠狀面和矢狀面的層面圖像，從不同角度來查看器官和病變的關系。

CT可以對神經系統病變、心血管系統、胸部病變、腹部器官、盆腔臟器、骨與關節、肝臟病變等方面進行檢查與診斷，其中對神經系統疾病的診斷價值較高，應用普遍。包括對顱腦外傷、顱內腫瘤、膿腫與肉芽腫、外傷性血腫與急性腦血管疾病等疾病的診斷。其中在急性腦血管疾病如腦出血、蛛網膜下腔出血、腦梗塞、腦動脈瘤及動靜脈畸形破裂出血等的臨床診斷中，利用CT掃描可以將患者腦組織橫斷面及冠狀面等各個角度的圖像清晰的呈現，為疾病判斷提供較為直觀的依據。其中腦出血指腦實質血管破裂出血，多由高血壓、腦動脈硬化、血液病等引起，出血部位以內囊-基底節和丘腦區常見，其次為小腦和腦干。通過CT檢查可以清楚顯示患者急性出血及鈣化的情況，在臨床診斷中應用價值較高。

但是目前，缺乏通過檢查血液內線粒體甲酰肽含量來評估腦出血后腦水腫進展的方法。

發明內容

發明要解決的問題

本公開為腦出血患者腦水腫進展及相應的治療決策評估提供新的生物標記指征。

本公開提供了檢測FPR1配體的試劑在制備用于檢測急性腦損傷情況或腦水腫變化的試劑或試劑盒中的應用以及檢測急性腦損傷情況或腦水腫變化的方法，能夠確定腦出血患者血腫周圍水腫體積與血液內游離的線粒體N-甲酰酞含量之間的關系。

用于解決問題的方案