[發明專利]一種具有鎮痛作用的小分子肽及其特異性抗體

有效

• 申請號: 202010320896.7
• 申請日: 2020-04-22
• 公開（公告）號: CN113527462B
• 公開（公告）日: 2023-05-23
• 發明（設計）人: 王君;劉懷存
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C07K14/475
• 分類號: C07K14/475;C07K16/22;A61K38/18;A61K39/395;A61P29/00;A61P25/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 秦夢楠

本發明公開了一種具有鎮痛作用的小分子肽及其特異性抗體。本發明提供了一段功能片段，為SEQ?ID?No.1自N端第872?888位所示的氨基酸片段或SEQ?ID?No.2自N端第846?861位所示的氨基酸片段。本發明還針對該功能片段設計了競爭性拮抗肽和中和性抗體。經過實驗驗證，競爭性拮抗肽及中和性抗體均具有鎮痛功能，但是不影響基礎痛閾；同時，該功能片段可以抑制神經元軸突生長，抗體能夠逆轉功能片段對神經元軸突生長的抑制作用。本發明為慢性痛的研究及治療提供了新的思路。

技術領域

本發明涉及一種具有鎮痛作用的小分子肽及其特異性抗體。

背景技術

疼痛是一種復雜的生理心理活動，2016年WilliamsAC等人將疼痛的定義更正為：疼痛是一種與實際或潛在組織損傷相關聯的苦難經歷，涉及感覺、情緒、認知和社會的多維成份。疼痛包括生理性痛(即急性痛)和病理性痛(即慢性痛)，生理性痛作為機體的一種防御機制，引起機體產生一系列防御性保護反應，促使生物體逃避疼痛源；但病理狀態，如發生炎癥或者神經損傷，則會使痛覺傳導的效能增強，產生長期的劇烈疼痛。據有關流行病學調查顯示，目前世界人口中慢性痛患病率已達14-77％，并且世界上每天有550萬人忍受癌性痛(占晚期癌癥病人的60-80％)，49％的疼痛患者無法參加社交活動，60％的疼痛患者導致精神抑郁。因此，疼痛作為一種慢性疾病，已成為嚴重影響人們生活質量的危險因素，給社會及家庭造成了巨大的經濟和精神負擔。因此，闡明慢性痛的發病機制以及新的鎮痛藥的開發，一直是國內外科學家研究的熱點問題。

目前國際上對于疼痛的發病機制主要有兩個主流觀點，即由于外周敏化和中樞敏化所引起。外周背根神經節(Dosal?root?ganglin,DRG)是感覺信息傳導的第一站，因此它和脊髓背角中多重因素(如炎癥因子、膜上的離子通道或受體等)參與了痛覺敏化的產生和維持，使突觸傳遞效能的增強而產生疼痛。其中，瞬時受體電位香草酸亞型1(Transientreceptorpotential?vanilliod?1,TRPV1，也即辣椒素受體)是溫度敏感型TRP(Transient?receptorpotential)通道在疼痛的感知過程中最重要的一個分子，也是公認的參與疼痛外周敏化的關鍵分子。它主要表達于初級傷害性傳入感覺神經元上，在熱痛敏以及炎癥性痛覺敏化中是一種重要的蛋白分子，對于慢性炎癥性痛覺敏化的啟動以及維持具有非常關鍵的作用。目前在疼痛的治療上，針對外周DRG中TRPV1的鎮痛藥的開發成為一個主要的方向。早期研究顯示TRPV1的激動劑和阻斷劑特異性作為鎮痛劑很有效，但都具有明顯的毒副作用。所以，尋找其他調控TRPV1蛋白功能的新的分子和機制(尤其是在外周感覺神經元中)，成為目前疼痛研究領域的熱點。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有鎮痛作用的小分子肽及其特異性抗體。

第一方面，本發明保護功能片段，為SEQ?ID?No.1自N端第872-888位所示的氨基酸片段或SEQ?ID?No.2自N端第846-861位所示的氨基酸片段。

第二方面，本發明保護前文所述功能片段在如下(a1)-(a12)任一種中的應用；

(a1)調控炎癥性疼痛的發生；

(a2)促進炎癥性疼痛的發生；

(a3)促進炎癥性熱痛覺敏化；

(a4)提高支配炎癥部位的外周神經中TRPV1蛋白的表達量和/或活性；

(a5)調控神經元軸突生長；

(a6)抑制神經元軸突生長；

(a7)制備用于調控炎癥性疼痛的發生的產品；

(a8)制備用于促進炎癥性疼痛的發生的產品；

(a9)制備用于促進炎癥性熱痛覺敏化的產品；