[發明專利]病毒感染的血液學參數

在審

• 申請號: 202010319750.0
• 申請日: 2020-04-21
• 公開（公告）號: CN113533170A
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發明（設計）人: 杜宇曉
• 申請（專利權）人: 貝克曼考爾特公司
• 主分類號: G01N15/10
• 分類號: G01N15/10
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌

本公開內容涉及病毒感染的血液學參數。更具體地，本公開內容涉及用于冠狀病毒感染早期檢測的自動化體積生物標志物淋巴指數和單核細胞分布寬度(MDW)。本發明還涉及使用體積生物標志物淋巴指數和單核細胞分布寬度(MDW)進行SARS?CoV?2感染早期診斷的方法、設備和計算機可執行程序。根據本發明的一些技術方案，可將自動化的體積參數淋巴指數和MDW用作病毒生物標志物，以幫助門診或發熱門診的醫護人員快速識別可能感染SARS?CoV?2的患者，并為分診決策提供有價值的信息。

技術領域

本發明涉及病毒感染檢測，特別是冠狀病毒感染的檢測，尤其是冠狀 病毒感染的早期檢測。

背景技術

2019年12月，一場原因未知的肺炎流行在中國武漢發現。隨后對下 呼吸道樣品的深度測序分析表明，其病原體是一種新型冠狀病毒^[1]。

冠狀病毒屬于套式病毒目、冠狀病毒科、冠狀病毒屬，是一類具有囊 膜、基因組為線性單股正鏈的RNA病毒，是自然界廣泛存在的一大類病 毒。病毒基因組5′端具有甲基化的帽狀結構，3′端具有poly(A)尾，基 因組全長約27-32kb，是目前已知RNA病毒中基因組最大的病毒。之前已 知有六種可感染人類的冠狀病毒(HCoV-229E、HCoV-OC43、SARS-CoV、HCoV-NL63、HCoV-HKU1和MERS-CoV)。其中229E、NL63、OC43 和HKU1型通常會引起輕度或中度的上呼吸道疾病如感冒，而SARS-CoV 和MERS-CoV則可導致嚴重的致死性疾病。引起這種肺炎爆發的病原體 是第七種確認能夠感染人類的冠狀病毒。研究表明，其遺傳結構與SARS-CoV達到82％相似^[2]。基于這種相似性，國際病毒分類委員會 (ICTV)將該病毒命名為嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型 (SARS-CoV-2)，而世界衛生組織(WHO)其引起的肺炎疾病命名為2019 冠狀病毒病(COVID-19)。

當前COVID-19已被WHO宣布為全球性大流行(pandemic)，并擴 散到超過100個國家。截至2020年3月，全球患病人口總數已達九十萬 人，死亡超過4萬人，并仍在迅速增加中。最近的研究表明，SARS-CoV-2 可以在人與人之間傳播，主要通過呼吸道飛沫傳播^[3]，潛伏期通常為3-7 天，最高可達14天。主要癥狀(低燒、乏力和干咳)通常是輕度的和非 特異性的，這使得很難在感染早期或潛伏期識別出被感染的個體。

對于冠狀病毒的診斷而言，目前已經使用了幾種實驗室測試(例如淋 巴細胞計數、C反應蛋白、胸部影像學研究)來輔助疾病診斷^[4]，但這些 方法或者不具備足夠特異性和靈敏度，或者無法得到廣泛應用。目前各國 普遍使用的診斷標準是對患者樣品(例如鼻拭子)進行核酸特異性檢測， 但其普遍具有重復性差、靈敏度不夠(特別是在感染早期)、采樣不準確、 對技術人員要求高等缺點。

從流行病學角度而言，在感染早期就以高靈敏度對感染個體進行鑒別 是至關重要的。特別是對于與已知COVID-19患者密切接觸或處于疾病流 行區域的個體而言，及早的篩查、診斷，對于及時有效的醫學觀察和干預、 分診決策，甚至疾病流行區域的管控決策均能夠提供寶貴的信息。在當前 的COVID-19診斷中，一般根據患者的接觸史、臨床癥狀、CT圖像與病 毒感染相似性以及核酸分子檢測陽性來判斷是否為確診病例，而對于那些 同樣具有病毒接觸史、臨床癥狀、CT圖像與病毒感染相似性，但核酸分 子檢測為陰性的患者，則分類為疑似病例。其問題在于，作為COVID-19 診斷重要標志的核酸分子檢測存在滯后性，對于疾病早期的篩查而言效果 并不理想。其原因可能在于疾病早期的病毒載量較低，因而難以通過核酸 分子檢測獲得高靈敏度的結果。這導致難以對“疑似”個體進行及早的確 認、分類和治療干預，甚至因此未及時隔離而導致疾病進一步傳播。因此， 迫切需要找到一種能快速鑒別可能受到感染的患者的手段，特別是快速鑒 別感染早期的患者的手段，從而并分診決策提供有價值的信息。

發明內容